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NOVAMIN

sulfato de amicacina


injetável




APRESENTAÇÃO - NOVAMIN

NOVAMIN 100mg, 250mg e 500mg injetável são apresentados em embalagens com 1 ampola contendo 2ml de solução para injeção1.NOVAMIN 1g injetável é apresentado em embalagem com 1 frasco- ampola ou com 1 ampola contendo 4ml de solução para injeção1.


USO PEDIÁTRICO OU ADULTO


Uso I.M. ou I.V.




COMPOSIÇÃO - NOVAMIN

Cada ampola de NOVAMIN 100mg contém 100mg de sulfato de amicacina em 2ml de solução para injeção1.
Cada ampola de NOVAMIN 250mg contém 250mg de sulfato de amicacina em 2ml de solução para injeção1.
Cada ampola de NOVAMIN 500mg contém 500mg de sulfato de amicacina em 2ml de solução para injeção1.
Cada ampola ou frasco- ampola de NOVAMIN 1g contém 1g de sulfato de amicacina em 4ml de solução para injeção1.





INFORMAÇÕES AO PACIENTE - NOVAMIN

Ação esperada do medicamento: a eficácia do NOVAMIN é refletida pela melhora do estado geral do paciente com a regressão dos sinais2 e sintomas3 da infecção4.

Cuidados de Armazenamento: O medicamento deverá ser conservado em local com temperatura abaixo de 40o C, sendo de preferência entre 15 e 30 o C.

Prazo de validade: vide cartucho. A amicacina, como é apresentada, é estável à temperatura ambiente; às vezes, a solução pode sofrer alteração de cor tornando- se amarelo pálido, o que não indica diminuição da potência. Este medicamento não deve ser usado se o seu prazo de validade estiver vencido, sob o risco de não produzir os efeitos desejados.
Gravidez5 e Lactação6: Informar sempre ao médico a ocorrência de gravidez5 antes ou durante a vigência do tratamento. Como os demais antibióticos, é desaconselhável sua utilização durante o período de amamentação7.

Cuidados de Administração: A dose a ser utilizada deverá ser sempre orientada pelo médico.

Interrupção do tratamento: Qualquer modificação da dose ou interrupção do tratamento somente deverá ser feita sob orientação médica.

NOVAMIN é um medicamento rapidamente absorvido após a administração intramuscular.

Reações Adversas: Informar ao médico caso ocorram, durante o tratamento, sintomas3 eventuais como: zumbido, diminuição da audição, tontura8, vertigem9, erupções cutâneas, dor de cabeça, náusea10 e vômitos11.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Ingestão concomitante com outras substâncias: Como os demais antibióticos, é desaconselhável a administração concomitante com bebida alcoólica, durante todo o período de tratamento. Como os demais aminoglicosídeos, deverá ser evitada a administração concomitante com drogas anestésicas e diuréticas, tais como: furosemida, ácido etacrínico, mercuriais e manitol. É desaconselhável a administração concomitante com outros antibióticos sem orientação médica.

Contra- indicações: NOVAMIN é contra-indicado em pacientes com história de hipersensibilidade à amicacina. Precauções deverão ser tomadas quanto à hidratação do paciente, que por sua vez deverá ser aumentada durante o tratamento. Em pacientes com evidência de disfunção renal12, a função renal12 deverá ser cuidadosamente supervisionada durante o período de tratamento.


Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. - NOVAMIN

INFORMAÇÕES TÉCNICAS




DESCRIÇÃO - NOVAMIN

O sulfato de amicacina é um antibiótico aminoglicosídeo semi- sintético derivado da canamicina. NOVAMIN apresenta-se como uma solução estéril, límpida e incolor.NOVAMIN de 100mg/2ml contém, além do sulfato de amicacina, 0,13% de bissulfito de sódio e 0,5% de citrato de sódio sendo o pH ajustado para 4,5 com ácido sulfúrico.
A apresentação de 250mg/2ml contém 0,33% de bissulfito de sódio e 1,25% de citrato de sódio, sendo o pH também ajustado para 4,5 com ácido sulfúrico.
As apresentações de 500mg/2ml e 1g/4ml contêm 0,66% de bissulfito de sódio e 2,5% de citrato de sódio sendo o pH justado para 4,5 com ácido sulfúrico.




AÇÃO - NOVAMIN

Farmacologia Clínica: administração Intramuscular
NOVAMIN é rapidamente absorvido e bem tolerado localmente após a administração intramuscular. Em voluntários adultos normais, os picos médios de concentração no soro13 são cerca de 12, 16 e 21mcg/ml uma hora após administração intramuscular de 250mg (3,7mg/kg), 375mg (5mg/kg) e 500mg (7,5mg/kg) em doses únicas, respectivamente. Na décima hora após a administração, os níveis séricos são cerca de 0,3mcg/ml, 1,2mcg/ml e 2,1mcg/ml, respectivamente.
Não foram observadas evidências de acúmulo da droga com repetidas doses durante 10 dias, quando administrada de acordo com as doses recomendadas.
Em indivíduos com função renal12 normal, cêrca de 91,9% de uma dose intramuscular é excretada inalterada na urina14 nas primeiras 8 horas e 98,2% em 24 horas. As concentrações urinárias médias para 6 horas são de 563mcg/ml após uma dose de 250mg, 697mcg/ml após uma dose de 375mg e 832mcg/ml após uma dose de 500mg.
Estudos com recém- nascidos de pesos variados (menos de 1,5kg, de 1,5 a 2,0kg e mais de 2,0kg) recebendo dose de 7,5mg/kg por via intramuscular, revelaram que, como os demais aminoglicosídeos, os valores de meia-vida sérica tiveram uma correlação inversa com a idade pós-natal e os clearances renais de amicacina. O volume de distribuição indica que a amicacina, como os demais aminoglicosídeos, permanece fundamentalmente no líquido extracelular dos recém-nascidos. Nenhum dos grupos demonstrou acúmulo após 5 dias com doses repetidas a cada 12 horas.

Farmacologia Clínica: administração Intravenosa
Em adultos normais, doses únicas de 500mg (7,5mg/kg) administradas por infusão endovenosa por um período de 30 minutos, resultaram num pico médio de concentração no soro13 de 38mcg/ml ao final da infusão e niveis de 24mcg/ml, 18mcg/ml e 0,75mcg/ml aos 30 minutos, 1 hora e 10 horas após a infusão, respectivamente. Oitenta e quatro por cento da dose administrada foi excretada na urina14 em 9 horas e 94% em 24 horas.
Não houve acúmulo da droga em adultos normais após infusões repetidas de 7,5mg/kg a cada 12 horas, sendo as mesmas bem toleradas.
A administração de doses únicas de 15mg/kg de amicacina por via intravenosa no período de 30 minutos em voluntários adultos com função renal12 normal resultou em um pico de concentração médio no soro13 de 77mcg/ml e níveis de 47mcg/ml e 1mcg/ml em 1 hora e 12 horas, respectivamente, após a infusão .
Um pico de concentração médio de 55mcg/ml após uma infusão de 30 minutos de 15mg/kg é observado em pacientes idosos (clearance de creatinina15 médio de 64ml/min), com concentrações séricas de 5,4mcg/ml em 12 horas e 1,3mcg/ml em 24 horas após a infusão. Em estudos de dose múltipla, não houve acúmulo em pacientes com função renal12 normal recebendo doses únicas diárias de 15 a 20mg/kg.

Geral
Estudos de farmacocinética realizados em adultos normais, revelaram que a meia- vida sérica média é ligeiramente superior a 2 horas, com um volume de distribuição aparente total médio de 24 litros, ou seja, aproximadamente 28% do peso corpóreo. A taxa de ligação proteica sérica varia de 0 a 11%. A taxa média do clearance sérico é cêrca de 100ml/min e o clearance renal12 é de 94ml/min em indivíduos com função renal12 normal.
A amicacina é excretada fundamentalmente através da filtração glomerular. Pacientes com alteração da função renal12 ou com pressão de filtração glomerular diminuída excretam a droga muito mais lentamente (efetivamente prolongando a meia- vida sérica).
Assim sendo, os pacientes devem ser avaliados cuidadosamente quanto à sua função renal12 e a posologia deve ser ajustada de acordo com esta. (Vide o esquema posológico sugerido no ítem Posologia e Administração).
Após a administração de dose recomendada da droga, são encontrados níveis terapêuticos nos ossos, coração16, bexiga17, parênquima pulmonar, além de concentrações significativas na urina14, bile18, escarro, secreção brônquica e líquidos intersticial, pleural e sinovial.
Segundo informações de estudos de dose múltipla, em lactentes19 normais, os níveis de amicacina no LCR são de aproximadamente 10 a 20% das concentrações séricas e podem atingir a 50% quando as meninges20 estão inflamadas. NOVAMIN atravessa a barreira placentária, atingindo concentrações significativas no líquido amniótico. O pico de concentração sérica fetal é de aproximadamente 16% do pico de concentração sérica materna e os valores da meia- vida sérica materna e fetal são cerca de 2 e 3,7 horas, respectivamente.




MICROBIOLOGIA - NOVAMIN
Gram- negativos: a amicacina é ativa in vitro contra Pseudomonas sp., Escherichia coli, Proteus sp. (indol-positivo e indol-negativo), Providencia sp., Klebsiella-Enterobacter-Serratia sp., Acinetobacter (anteriormente Mima-Herellea) sp. e Citrobacter freundii.
Muitas cepas destas bactérias resistentes a outros aminoglicosídeos, incluindo gentamicina, tobramicina e canamicina, são sensíveis à amicacina in vitro.
Estudos in vitro demonstraram que NOVAMIN, associado a um antibiótico beta- lactâmico, age sinergicamente contra vários organismos Gram-negativos de significação clínica. Ocorre supressão persistente do crescimento bacteriano de muitos organismos Gram-negativos após exposição in vitro ao NOVAMIN (efeito pós-antibiótico). A amicacina é resistente à degradação pela maioria das enzimas inativadoras de aminoglicosídeos que afetam a gentamicina, tobramicina e canamicina.

Gram- positivos: a amicacina é ativa in vitro contra estafilococos produtores ou não de penicilinase, inclusive cepas resistentes à meticilina. Todavia, os aminoglicosídeos de modo geral tem apresentado menor atividade contra outras bactérias Gram-positivas, a saber: Streptococcus pyogenes, enterococos e Streptococcus pneumoniae.




INDICAÇÕES - NOVAMIN

NOVAMIN está indicado no tratamento a curto prazo de infecções graves causadas por cepas sensíveis de bactérias Gram- negativas, incluindo Pseudomonas sp., Escherichia coli, Proteus sp. indol-positivo e indol-negativo, Providencia sp., Klebsiella sp., Enterobacter sp., Serratia sp. e Acinetobacter sp. (anteriormente Mima-Herellea ).

Estudos clínicos revelaram a eficácia clínica de NOVAMIN na bacteremia21 e septicemia (incluindo sepsis neonatal); em infecções graves do trato respiratório, ossos e articulações, sistema nervoso22 central (incluindo meningite23), pele e tecidos moles; infecções intra- abdominais (incluindo peritonite24); em queimaduras e infecções pós-operatórias (incluindo pós-cirurgia vascular25 - vide Posologia e Administração). Os estudos revelaram também eficácia de NOVAMIN em infecções recorrentes complicadas e graves do trato urinário causadas por estas bactérias. Os aminoglicosídeos, incluindo o NOVAMIN injetável, não são indicados nos episódios iniciais e não complicados de infecções do trato urinário, a menos que os agentes causais não sejam sensíveis a outros antibióticos menos tóxicos.
Quando houver indicação do uso de amicacina no tratamento de infecções não complicadas do trato urinário, devem ser prescritas doses mais baixas (vide Posologia e Administração).
Devem ser realizados exames bacteriológicos para a identificação do agente causal e sua sensibilidade à amicacina. NOVAMIN pode ser introduzido como terapia inicial em casos de suspeita de infecção4 por Gram- negativos mesmo antes de se obter o resultado do antibiograma. Foi demonstrada, através de estudos clínicos, a eficácia de NOVAMIN contra cepas de Gram-negativos resistentes à gentamicina e/ou tobramicina, particularmente Proteus rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens e Pseudomonas aeruginosa.
A decisão de se continuar ou não a terapêutica com a droga, deverá ser baseada nos resultados dos testes de sensibilidade, gravidade da infecção4, resposta do paciente e nas considerações adicionais contidas nas Advertências.
NOVAMIN mostrou- se eficaz no tratamento de infecções estafilocócicas e pode ser utilizado como terapêutica inicial, sob certas condições, no tratamento de doenças suspeitas ou causadas sabidamente pelo estafilococo tais como, casos graves de infecções causadas por Gram-negativos ou estafilococos, infecções causadas por estafilococos sensíveis em pacientes alérgicos a outros antibióticos e nas infecções mistas por estafilococos e Gram-negativos.
No caso de infecções graves como a sepsis neonatal, pode ser indicado o tratamento concomitante com outro antibiótico do tipo penicilina, devido à possibilidade de infecões causadas por microorganismos Gram- positivos, tais como o estreptococo.




CONTRA-INDICAÇÕES - NOVAMIN

NOVAMIN é contra- indicado em pacientes com história de hipersensibilidade à amicacina. NOVAMIN pode ser contra-indicado em pacientes com história de reações tóxicas graves ou hipersensibilidade a outros aminoglicosídeos devido à conhecida sensibilidade cruzada dos pacientes a drogas desta classe.


ADVERTÊNCIAS - NOVAMIN

Pacientes sob tratamento parenteral com antibióticos aminoglicosídeos devem ser examinados com freqüência devido ao risco de ototoxicidade26 e nefrotoxicidade. Não foi estabelecida a segurança para tratamentos superiores a 14 dias.
A neurotoxicidade, manifestada por ototoxicidade26 vestibular e auditiva bilateral permanente, pode ocorrer em pacientes com lesões renais pré- existentes e em pacientes com função renal12 normal, que receberam altas doses da droga e/ou por tempo maior do que o recomendado. O risco de ototoxicidade26 induzida por aminoglicosídeos é maior em pacientes com disfunção renal12. A surdez para frequências agudas normalmente ocorre primeiro e pode ser detectada somente pelos exames audiométricos. Pode ocorrer vertigem9 como manifestação do dano vestibular. Outras manifestações de neurotoxicidade podem incluir torpor, formigamento, contrações musculares e convulsões. O risco de ototoxicidade26 devido aos aminoglicosídeos aumenta com o grau de exposição tanto a altos picos persistentes de concentraçào séricos, como também às altas concnetrações séricas do período de decaimento da curva de concentração sérica/tempo. Muitas vezes, os pacientes desenvolvendo lesões cocleares ou vestibulares não apresentam sintomas3 que os possam alertar para a toxicidade do 8o par durante o tratamento, vindo a apresentar surdez bilateral parcial ou total irreversível após a interrupção da droga. A ototoxicidade26 provocada pelo uso de aminoglicosídeos é geralmente irreversível.
Os aminoglicosídeos são potencialmente nefrotóxicos, sendo que o risco é maior em pacientes com disfunção renal12 e naqueles que recebem doses altas ou em tratamento prolongado.
Foram descritos bloqueio neuromuscular e paralisia27 respiratória após administração parenteral, instilação tópica (irrigações abdominais e ortopédicas, e no tratamento local do empiema28) e após o uso oral de aminoglicosídeos. Deve- se ter em mente a possibilidade de ocorrência destes fenômenos, qualquer que seja a via de administração da droga, especialmente nos pacientes em uso de anestésicos, agentes bloqueadores neuromusculares como a tubocurarina, succinilcolina, decametônio e nos pacientes recebendo grande volume de sangue29 citratado-anticoagulado. Os sais de cálcio podem reverter o bloqueio caso este ocorra, mas podem ser também necessárias medidas de ventilação mecânica.
Devem ser avaliadas com freqÜência as funções renal12 e do 8o par, especialmente nos pacientes com suspeita ou evidência de disfunção renal12 antes do tratamento e nos pacientes com função renal12 inicialmente normal e que desenvolveram sinais2 de disfunção durante o tratamento. Quando possível, monitorar os níveis séricos de amicacina, proporcionando níveis adequados e evitando os níveis tóxicos. Devem ser realizados exames de urina14 procurando níveis diminuidos da densidade da urina14, aumento da excreção de proteína e a presença de cilindros ou células.
As dosagens séricas de uréia30 e creatinina15 ou o clearance de creatinina15 devem ser realizados periodicamente. Se o paciente tiver idade suficiente para se submeter ao teste, devem ser efetuadas audiometrias seriadas, particularmente naqueles com alto risco. A droga deverá ser suspensa ou ter sua posologia modificada, caso ocorram sinais2 de nefrotoxicidade ou ototoxicidade26 (tontura8, vertigem9, zumbido, ruídos nos ouvidos e perda auditiva).
Deve ser evitado o uso oral, tópico31 ou sistêmico concomitante ou subseqüente de outras drogas neurotóxicas ou nefrotóxicas, particularmente a bacitracina, cisplatina, anfotericina B, cefaloridina, paromomicina, viomicina, polimixina B, colistina, vancomicina e outros aminoglicosídeos. Idade avançada e desidratação32 são também fatores que podem aumentar o risco de toxicidade.
Deve ser evitado o uso concomitante de NOVAMIN e diuréticos33 potentes (ácido etacrínico ou furosemida), uma vez que estas drogas também podem causar ototoxicidade26. A administração endovenosa de diuréticos33 aumenta as concentrações de antibiótico no soro13 e nos tecidos, aumentando a toxicidade dos aminoglicosídeos.
NOVAMIN contém bissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações do tipo alérgico, inclusive sintomas3 anafiláticos em pessoas sensíveis, com risco de vida, e episódios de asma34 de menor gravidade. A prevalência35 global da sensibilidade ao sulfito na população geral é pouco comum e provavelmente baixa. A sensibilidade ao sulfito é mais freqÜentemente observada nos pacientes asmáticos do que nos não asmáticos.




PRECAUÇÕES - NOVAMIN

Os aminoglicosídeos são quase que total e rapidamente absorvidos quando aplicados topicamente, exceto pela bexiga17 quando em associação com procedimentos cirúrgicos. Foram relatados casos de surdez irreversível, insuficiência renal36 e morte devido a bloqueio neuromuscular, após a irrigação de campos cirúrgicos grandes ou pequenos com uma preparação contendo antibióticos aminoglicosídeos.NOVAMIN é potencialmente nefrotóxico, ototóxico e neurotóxico. Deve- se evitar o uso concomitante ou subseqüente de outras drogas nefrotóxicas ou ototóxicas, tanto sistêmica como topicamente, devido aos efeitos aditivos. Tem-se relatado a incidência37 maior de nefrotoxicidade com a administração perenteral concomitante de aminoglicosídeos e cefalosporinas. O uso concomitante de cefalosporinas pode elevar falsamente as determinações de creatinina15 sérica.
Ototoxicidade26

Vide "Advertências".

Nefrotoxicidade

Os pacientes devem estar bem hidratados durante o tratamento e a função renal12 deverá ser avaliada pelos métodos usuais antes de se iniciar a terapia e diariamente durante o curso do tratamento.
Se ocorrerem sinais2 de irritação renal12 (cilindrúria, leucocitúria, hematúria38 ou albuminúria39) e outras evidências de disfunção renal12, como a diminuição do clearance de creatinina15, redução da densidade específica da urina14, aumento da uréia30, da creatinina15 ou oligúria40, pode ser necessária a redução da dose (vide "Posologia e Administração"). O tratamento deve ser interrompido caso haja aumento da azotemia ou diminuição progressiva da diurese41.
Pacientes idosos podem apresentar diminuição da função renal12 não evidenciada por exames de rotina como a dosagem de uréia30 e creatinina15 séricas. Nestes casos pode ser mais útil a determinação do clearance de creatinina15. É particularmente importante que se façam avaliações periódicas da função renal12 durante o tratamento com antibióticos aminoglicosídeos.

Neurotoxicidade

Foi demonstrada a ocorrência de bloqueio neuromuscular e paralisia27 muscular em animais de laboratório recebendo altas doses de amicacina. Deve ser considerada a possibilidade de bloqueio neuromuscular e parada respiratória quando se administra a amicacina em concomitância com drogas anestésicas ou bloqueadoras neuromusculares. Se ocorrer bloqueio este pode ser revertido pelos sais de cálcio.
Os aminoglicosídeos devem ser usados com cuidado em pacientes com distúrbios musculares, tais como miastenia42 gravis ou parkinsonismo, já que estas drogas podem agravar a debilidade muscular devido a seu efeito potencial similar ao curare sobre as junções neuromusculares.

Outras

Como acontece com outros antibióticos, o uso da amicacina pode resultar em super crescimento de microorganismos não sensíveis. Se isto ocorrer, deve ser instituida terapêutica adequada.
A associação in vitro de antibióticos aminoglicosídeos e beta- lactâmicos (penicilinas ou cefalosporinas) pode resultar numa inativação mútua significativa. Pode ocorrer diminuição da meia-vida ou do nível sérico quando se administra um aminoglicosídeo e uma droga do tipo penicilina por diferentes vias. A inativação de aminoglicosídeos é clinicamente significativa apenas em pacientes com graves alterações da função renal12. Esta inativação pode se continuar em espécimes de fluidos corpóreos colhidos para a realização de exames, resultando em leituras imprecisas para aminoglicosídeos.
Estes espécimes devem ser corretamente manuseados (examinados prontamente, congelados ou tratados com beta- lactamase).

Carcinogênese, mutagênese e esterilidade43

Estudos a longo prazo em animais para avaliar a carcinogenicidade da amicacina não foram desenvolvidos. A administração de NOVAMIN em ratos em doses até 10 vezes a dose diária humana não afetaram a fertilidade de ambos os sexos.

Gravidez5

Os aminoglicosídeos podem causar danos ao feto quando administrados a mulheres grávidas. Os aminoglicosídeos atravessam a placenta e tem havido vários relatos de surdez bilateral congênita total e irreversível em crianças cujas mães receberam estreptomicina durante a gravidez5.
Embora não tenham sido relatados efeitos colaterais graves em fetos ou recém- nascidos no tratamento de mulheres grávidas com outros aminoglicosídeos, o potencial para tal existe. Estudos de reprodução em ratos e camundongos usando a amicacina, não revelaram qualquer evidência de alteração da fertilidade ou perigo ao feto devido ao uso da amicacina. Não foram realizados estudos bem controlados em mulheres grávidas, mas as investigações experimentais não incluem qualquer evidência positiva de efeitos colaterais no feto. Se a paciente engravidar durante o tratamento ou se esta droga for dada durante a gravidez5, deve-se alertar a paciente quanto aos riscos potenciais sobre o feto.
Não se sabe se a droga é excretada no leite materno. Como regra geral, a amamentação7 não deverá ser feita enquanto a paciente estiver fazendo uso da medicação, uma vez que muitas drogas são excretadas no leite materno.

Uso Pediátrico

O uso de aminoglicosídeos em prematuros e neonatos44 deve ser feito com cautela, devido à imaturidade renal12 destes pacientes, resultando num aumento da meia- vida sérica destas drogas.




INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - NOVAMIN

Deverá ser evitado o uso concomitante e/ou sucessivo de antibióticos neurotóxicos ou nefrotóxicos, por via tópica ou sistêmica, principalmente canamicina, gentamicina, netilmicina, tobramicina, neomicina, sisomicina, estreptomicina, cefaloridina, paromomicina, viomicina, polimixina B, colistina e vancomicina, bem como o uso de alguns diuréticos33 potentes, como furosemida, ácido etacrínico, mercuriais e manitol. Alguns diuréticos33 causam ototoxicidade26 por si só, e os administrados por via intravenosa aumentam a toxicidade dos aminoglicosídeos, alterando a concentração no soro13 e tecidos.
Quando a amicacina é administrada concomitantemente com drogas anestésicas ou que causam bloqueio neuromuscular, deverá ser levada em consideração a possibilidade de ocorrer bloqueio neuromuscular e paralisia27 respiratória. Caso ocorra bloqueio os sais de cálcio podem inverter esse fenômeno.



REAÇÕES ADVERSAS - NOVAMIN

Todos os aminoglicosídeos podem levar à ototoxicidade26, toxicidade renal12 e vestibular e ao bloqueio neuromuscular (vide Advertências e Precauções).Estes efeitos tóxicos ocorrem com mais freqüência em pacientes com história atual ou pregressa de disfunção renal12, em pacientes já tratados com outras drogas nefrotóxicas ou ototóxicas e naqueles tratados por períodos de tempo e/ou doses maiores do que os recomendados.

Neurotoxicidade/Ototoxicidade26

O efeito tóxico no 8o par craniano pode resultar em hipoacusia45, perda do equilíbrio ou ambos. A amicacina afeta principalmente a função auditiva. O dano coclear inclui surdez para altas freqüências que geralmente ocorre antes que a perda auditiva possa ser detectada pelo exame audiométrico (vide Advertências e Precauções).

Neurotoxicidade/Bloqueio Neuromuscular

O tratamento com aminoglicosídeos pode levar à paralisia27 muscular aguda e apnéia46 (vide Advertências e Precauções).

Nefrotoxicidade

Foram descritos: elevação da creatinina15 sérica, albuminúria39, presença de leucócitos47, hemácias48 ou cilindros na urina14, azotemia e oligúria40. As alterações da função renal12 são geralmente reversíveis com a suspensão da droga (vide Advertências e Precauções).

Outros

Outras reações raramente observadas são: erupções cutâneas, febre49 medicamentosa, cefaléia50, parestesia51, tremores, náuseas52 e vômitos11, eosinofilia, artralgia53, anemia54, hipotensão55 e hipomagnesemia.




POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO - NOVAMIN

Deve- se obter o peso do paciente antes do tratamento para se fazer o cálculo56 da dose correta. NOVAMIN pode ser administrado por via intramuscular ou intravenosa. A função renal12 deve ser avaliada pela medida da creatinina15 sérica ou pelo cálculo56 do clearance de creatinina15 endógena. A determinação da uréia30 sérica não é tão confiável. Estes exames devem ser repetidos periodicamente durante o tratamento.
Sempre que possível devem ser feitas medidas das concentrações séricas de amicacina, na tentativa de assegurar níveis adequados, porém não excessivos da droga. Se possível devem ser feitas determinações das concentrações mínimas e dos picos séricos intermitentemente durante o tratamento, evitando- se concentrações de pico (30 a 90 minutos após a injeção1) superiores a 35mcg/ml e concentrações mínimas (um pouco antes da próxima dose) acima de 10mcg/ml. A posologia deve ser ajustada conforme indicado.

Administração Intramuscular e Intravenosa para Pacientes com Função Renal12 Normal

A dose intramuscular ou intravenosa recomendada para adultos e crianças com função renal12 normal é de 15mg/kg/dia dividida em 2 ou 3 tomadas em intervalos regulares, ou seja, 7,5mg/kg a cada 12 horas ou 5mg/kg a cada 8 horas. A dose para pacientes com excesso de peso não deve exceder 1,5g/dia.
Nos prematuros, a dose recomendada é de 7,5mg/kg a cada 12 horas. Recém- nascidos devem receber uma dose de ataque de 10mg/kg seguida de 7,5mg/kg a cada 12 horas.
Crianças e lactentes19 com mais de 2 semanas devem receber 7,5mg/kg a cada 12 horas ou 5mg/kg a cada 8 horas.
Alternativamente, em pacientes com função renal12 refletida por um clearance de creatinina15 > 50ml/min, uma dose única intravenosa diária de 15mg/kg em adultos ou 20mg/kg em crianças (com mais de 1 mês de vida) pode ser administrada em casos de bacteremia21, septicemia, infecções do trato respiratório, infecções complicadas do trato urinário, infecções intra- abdominais e, empiricamente, em neutropenia57 febril. Dados sobre o uso da dosagem única diária em pacientes com envolvimento de outros órgãos são limitados.
Deve- se ter cuidado no cálculo56 das doses. O frasco contendo a solução de 50mg/ml poderá ser ainda mais diluida para proporcionar doses precisas em prematuros de baixo peso. Sempre que possível monitorar os níveis séricos de amicacina, tornando possível os ajustes posológicos necessários para que a concentração da amicacina se mantenha dentro dos níveis terapêuticos. A duração habitual do tratamento é de 7 a 10 dias, sendo que a dose total diária da droga não deve exceder 15 a 20mg/kg/dia, qualquer que seja a via de administração. No caso de infecções resistentes ou complicadas onde o tratamento pode ultrapassar 10 dias, deve-se reavaliar o uso de NOVAMIN e, no caso deste ser continuado, monitorar os níveis séricos de amicacina, bem como as funções renal12, vestibular e auditiva.
Com a dosagem recomendada, casos de infecção4 não complicada causadas por microorganismos sensíveis à amicacina geralmente respondem após 24 a 48 horas. Se não ocorrer melhora clínica em 3 a 5 dias, o tratamento deve ser interrompido e refeitos os testes de sensibilidade aos antibióticos. O fracasso do tratamento pode ser devido à resistência do microorganismo ou à presença de foco séptico, neste caso requerendo drenagem58 cirúrgica.
Nos casos de infecções não complicadas do trato urinário onde estiver indicado o uso de NOVAMIN, a dose total diária pode ser de 500mg divididas em 2 tomadas (250mg duas vezes ao dia) ou em 1 só tomada, durante 7 a 10 dias.

Administração para Pacientes com Disfunção Renal12

Nota: Em pacientes com deficiência renal12 representada por clearance de creatinina15 < 50ml/min, a administração da dose diária total de amicacina em doses únicas diária não é aconselhável, já que estes pacientes estarão expostos a maiores concentrações mínimas por período prolongado.
Para pacientes com insuficiência renal36 que seguem a posologia usual (2 ou 3 vezes por dia), sempre que possível, deve- se monitorar as concentrações séricas de amicacina através de métodos adequados. As doses podem ser ajustadas em pacientes com disfunção renal12 quer pela administração das doses mormais a intervalos prolongados, quer pela administração de doses reduzidas a intervalos fixos.
Ambos os métodos baseiam- se nos valores do clearance de creatinina15 ou creatinina15 sérica do paciente uma vez que estes se relacionam com as meias-vidas dos aminoglicosídeos em pacientes com função renal12 diminuida. Estes esquemas posológicos devem ser usados de acordo com os exames clínicos e laboratoriais do paciente e devem ser modificados se necessário. Nenhum dos métodos deve ser usado quando o paciente estiver em diálise59.

Doses Normais em Intervalos Prolongados

Se não houver possibilidade de se obter o clearance de creatinina15 mas o paciente estiver estabilizado, o intervalo em horas para administração de doses normais, será obtido multiplicando- se o valor da creatinina15 sérica por 9. Assim, um paciente com creatinina15 sérica de 2mg/100ml receberá a dose única recomendada de 7,5mg/kg a cada 18 horas.

Doses Reduzidas a Intervalos Fixos

Quando a função estiver alterada e se desejar administrar NOVAMIN em intervalos fixos, a dose deverá ser reduzida. A concentração sérica de NOVAMIN deve ser medida nestes pacientes para se assegurar uma administração precisa e evitar concentrações excessivas. Se o paciente estiver estabilizado e não dispondo de determinações séricas, utilizam- se os valores de creatinina15 sérica e clearance de creatinina15 como os parâmetros de avaliação da função renal12 mais facilmente disponíveis para uso como guia de dosagem.
Iniciar o tratamento com a dose de 7,5mg/kg como dose de ataque, que é a mesma recomendada para pacientes com função renal12 normal calculada acima.
Para se determinar as doses de manutenção administradas a cada 12 horas, deve- se reduzir a dose de ataque proporcionalmente à redução do clearance de creatinina15 do paciente:

Dose de manutenção
a cada 12 horas = CC em ml/min x dose de ataque calculada em mg
CC normal em ml/min
(CC = clearance de creatinina15)
Uma outra alternativa mais grosseira de se determinar a dose reduzida em intervalos de 12 horas (para pacientes com valores conhecidos de creatinina15 sérica no estado de equilíbrio ou "steady- state"), é dividir a dose normalmente recomendada pela creatinina15 sérica do paciente.
Os esquemas acima não são recomendações rígidas, mas guias práticos para ajustar a posologia, quando os níveis séricos de amicacina não puderem ser obtidos.

Administração Intravenosa

A solução para uso intravenoso é preparada adicionando- se a dose desejada em 100 ou 200ml de solução estéril, como soro13 fisiológico, soro13 glicosado a 5% ou outra solução compatível.
Nos adultos a administração é feita durante um período de 30 a 60 minutos. A dose total diária não deve exceder 15mg/kg/dia.
Nos pacientes pediátricos, o volume de líquido infundido dependerá da quantidade tolerada pelo paciente. Deverá ser um volume suficiente para infundir a amicacina por um período de 30 a 60 minutos. Em lactentes19 a infusão deverá durar de 1 a 2 horas. A amicacina não deve ser pré- misturada com outras drogas e deve ser administrada separadamente de acordo com a dose e a via de administração recomendadas.

Estabilidade em soluções I.V.

NOVAMIN é estável durante 24 horas à temperatura ambiente, nas concentrações de 0,25 e 5,0mg/ml, nas seguintes soluções: soro13 glicosado a 5%, dextrose60 a 5% e 0,2% de cloreto de sódio, dextrose60 a 5% e 0,45% de cloreto de sódio, soro13 fisiológico a o,9% e Ringer- lactato.
As soluções acima contendo concentrações de 0,25 e 5,0mg/ml de NOVAMIN, se conservadas por 60 dias a 4oC e posteriormente 25 o C, tem validade de 24 horas.
Estas soluções nas mesmas concentrações, se congeladas a - 15o C durante 30 dias, descongeladas e posteriormente conservadas a 25oC, tem validade de 24 horas.
Os medicamentos para uso parenteral devem ser examinados previamente à sua administração, para se detectar alterações de coloração ou presença de partículas sempre que o frasco e a solução o permitam.
Os antibióticos aminoglicosídeos não devem ser pré- misturados com outras drogas, qualquer que seja a via de administração, mas sim administrados separadamente.
Devido aos riscos de toxicidade dos aminoglicosídeos, não se recomendam "doses fixas" para tratamento, mas doses baseadas no peso corpóreo. É fundamental que o cálculo56 da posologia se ajuste às necessidades de cada paciente.
NOVAMIN é apresentado sob a forma de uma solução incolor que não necessita de refrigeração.É estável à temperatura ambiente (15 - 30o C) até a data de validade indicada no cartucho. A solução pode eventualmente tornar-se amarelo-pálida, o que não indica diminuição de sua potência.



SUPERDOSAGEM - NOVAMIN

No caso de superdose ou reação tóxica, a diálise peritoneal61 ou a hemodiálise62 auxiliarão na remoção da amicacina do sangue29.
Os níveis de amicacina podem ser diminuídos durante hemofiltração arteriovenosa contínua.
No caso de neonatos44, deve ser considerada a possibilidade de transfusão63 exsanguínea.


VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA





NOVAMIN - Laboratório

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