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Assert

Assert


cloridrato de sertralina


Comprimido revestido



FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES - Assert

Comprimido revestido 25 mg. Embalagens contendo 7 ou 14 comprimidos revestidos.

Comprimido revestido 50 mg. Embalagem contendo 10, 20 ou 28 comprimidos revestidos.

Comprimido revestido 100 mg. Embalagem contendo 20 comprimidos revestidos.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO (crianças acima de 6 anos de idade)

Uso oral



COMPOSIÇÃO: - Assert

Cada comprimido revestido contém:

sertralina (na forma de cloridrato) ................................................................................. 25 mg*

* 28 mg de cloridrato de sertralina, que equivalem a 25 mg de sertralina base

excipientes q.s.p. ................................................................................................. 1 comprimido

Excipientes: Fosfato de cálcio dibásico, hiprolose, carmelose sódica, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio, dióxido de titânio, hipromelose, macrogol e talco.


sertralina (na forma de cloridrato) ................................................................................ 50 mg**

** 56 mg de cloridrato de sertralina, que equivalem a 50 mg de sertralina base

excipientes q.s.p. ..................................................................................................1 comprimido

Excipientes: Fosfato de cálcio dibásico, hiprolose, carmelose sódica, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio, dióxido de titânio, hipromelose e macrogol.


sertralina (na forma de cloridrato) .............................................................................100 mg***

*** 112 mg de cloridrato de sertralina, que equivalem a 100 mg de sertralina base

excipientes q.s.p. ................................................................................................. 1 comprimido

Excipientes: Fosfato de cálcio dibásico, hiprolose, carmelose sódica, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio, dióxido de titânio, hipromelose, macrogol e talco.




INFORMAÇÕES AO PACIENTE - Assert


AÇÃO ESPERADA DO MEDICAMENTO

Assert® (cloridrato de sertralina) é um inibidor potente e específico da recaptação de serotonina (5- HT) neuronal e está indicado para o tratamento de sintomas1 de depressão, incluindo depressão acompanhada por sintomas1 de ansiedade, em pacientes com ou sem história de mania. Está indicado também para o tratamento de Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC) em pacientes adultos e pediátricos. Transtorno do Pânico e Transtorno do Estresse Pós-Traumático (TEPT). Fobia Social (Transtorno da Ansiedade Social) e no tratamento dos sintomas1 da Síndrome2 da Tensão Pré-Menstrual (STPM) e/ou Transtorno Disfórico Pré-Menstrual (TDPM).


CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (entre 15° C e 30°C). Proteger da luz e umidade.


PRAZO DE VALIDADE

Desde que observados os devidos cuidados de conservação, o prazo de validade do Assert® (cloridrato de sertralina) é de 24 meses, contados a partir da data de fabricação impressa em sua embalagem externa.

Não use medicamentos com o prazo de validade vencido, pois pode ser prejudicial a sua saúde.


GRAVIDEZ3 E LACTAÇÃO4

Este medicamento não deverá ser administrado durante a gravidez3 sem exclusiva orientação médica.

Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez3 na vigência do tratamento ou após o seu término.

Assert® (cloridrato de sertralina) não é recomendado a mulheres que estão amamentando.

Informe ao seu médico se está amamentando.


CUIDADOS DE ADMINISTRAÇÃO

A duração do tratamento dependerá da resposta ao medicamento.

Portanto, a posologia deverá ser orientada exclusivamente pelo seu médico.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.


INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Somente o médico poderá avaliar a eficácia da terapia.


REAÇÕES ADVERSAS

Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis tais como: náusea5, diarréia6, fezes amolecidas, perda do apetite, indisposição digestiva, tremor, tonturas7, insônia, sonolência, sudorese8, boca seca e retardo na ejaculação.


INGESTÃO CONCOMITANTE COM OUTRAS SUBSTÂNCIAS

Assert® (cloridrato de sertralina) pode ser administrado com alimentos. O medicamento não deverá ser administrado junto com álcool.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.


CONTRAINDICAÇÕES E PRECAUÇÕES

Assert® (cloridrato de sertralina) é contraindicado em pacientes utilizando inibidores da monoaminoxidase (IMAO) ou com conhecida hipersensibilidade ao fármaco ou aos outros componentes da formulação.

Uma vez que os antidepressivos podem interferir nas habilidades físicas ou psíquicas necessárias para a realização de tarefas potencialmente arriscadas, como dirigir ou operar máquinas, recomenda- se cautela ao paciente que estiver sob tratamento com este medicamento. A segurança e eficácia do uso de Assert® (cloridrato de sertralina) em pacientes pediátricos com idade inferior a 6 anos não foi estabelecido.

Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.


NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO

PARA A SAÚDE.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.



INFORMAÇÕES TÉCNICAS - Assert

Propriedades Farmacodinâmicas

Sertralina é um inibidor potente e específico de recaptação da serotonina (5- HT) neuronal in vitro que resulta na potencialização dos efeitos da 5-HT em animais. Ela possui apenas efeito muito fraco sobre a recaptação neuronal da dopamina e norepinefrina. Em doses terapêuticas, a sertralina bloqueia a recaptação da serotonina em plaquetas9 humanas. É desprovida de atividades estimulantes, sedativas e anticolinérgicas ou cardiotoxicidade em animais. Em estudos controlados em voluntários sadios, a sertralina não causou sedação e não interferiu com a atividade psicomotora. De acordo com sua inibição seletiva de recaptação da 5-HT, sertralina não aumenta a atividade catecolaminérgica. A sertralina não possui afinidade por receptores muscarínicos (colinérgicos), serotonérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histaminérgicos, GABA ou benzodiazepínicos. A administração crônica de sertralina em animais foi associada à redução adaptativa dos receptores norepinefrínicos cerebrais, como observado com outros medicamentos antidepressivos clinicamente eficazes.

Não foi observado aumento de peso durante o tratamento de depressão e transtorno obsessivo compulsivo com sertralina, nos estudos clínicos controlados; alguns pacientes poderão apresentar redução de peso durante o tratamento com este medicamento.

Em estudos realizados com animais e humanos, a sertralina não demonstrou potencial de abuso. Em um estudo randomizado, duplo cego, placebo- controlado de avaliação do potencial de abuso comparativo da sertralina, alprazolam e d-anfetamina em humanos, a sertralina não produziu efeitos subjetivos positivos que indicassem potencial de abuso. Ao contrário, indivíduos avaliados com alprazolam e d-anfetamina apresentaram efeitos significativamente superiores ao placebo nos índices de farmacodependência, euforia e potencial de abuso. A sertralina não produziu efeitos estimulantes ou ansiedade associados à d-anfetamina nem sedação e comprometimento psicomotor associados ao alprazolam. A sertralina não age como um facilitador para auto-administração de cocaína em macacos rhesus treinados. Além disso, a sertralina não substitui a d-anfetamina ou pentobarbital como estímulo discriminatório em macacos rhesus.

Em um estudo de prevenção de recidiva da Fobia Social, pacientes que respondem ao tratamento no final de um estudo de 20 semanas, dose- flexível, multicêntrico, que comparou cloridrato de sertralina (50-200 mg/dia) ao placebo, foram re-randomizados por 24 semanas em um tratamento continuado com cloridrato de sertralina (dentro de 50/200 mg/dia) ou substituição por placebo, enquanto que os pacientes que responderam ao placebo permaneceram com o mesmo.

Os pacientes que receberam o tratamento continuado com cloridrato de sertralina apresentaram uma taxa de reicidiva estatística e significamente menor após este estudo de 24 semanas que os pacientes randomizados para o tratamento de substituição por placebo.


Propriedades Farmacocinéticas

A sertralina demonstra farmacocinética linear, isto é, os níveis plasmáticos são doseproporcionais, em uma variação de dose de 50 a 200 mg. No homem, após a administração oral de doses únicas diárias de 50 a 200 mg por 14 dias, os picos de concentração plasmática (Cmáx) de sertralina ocorrem em torno de 4,5 a 8,4 horas após a dose. O perfil farmacocinético em adolescentes e idosos não é significantemente diferente do observado em adultos entre 18 e 65 anos. A meia- vida da sertralina para homens e mulheres jovens e idosos varia de 22 a 36 horas. De forma consistente à meia-vida de eliminação terminal, concentrações estáveis (steady state), de aproximadamente o dobro da obtida em dose única são atingidas 1 semana após administração de doses diárias. Aproximadamente 98% do fármaco circulante está ligada às proteínas10 plasmáticas. Estudos em animais indicam que a sertralina possui um grande volume aparente de distribuição. A farmacocinética da sertralina em pacientes pediátricos com TOC se mostrou comparável àquela observada em adultos (embora os pacientes pediátricos metabolizem a sertralina com uma eficiência ligeiramente maior). Entretanto, doses mais baixas podem ser recomendadas a pacientes pediátricos, devido ao seu menor peso corpóreo (especialmente entre 6 a 12 anos), a fim de se evitar níveis plasmáticos muito altos.

A sertralina sofre um extenso metabolismo11 hepático de primeira passagem. O principal metabólito no plasma12, a N- desmetilsertralina é substancialmente menos ativa que a setralina (cerca de 20 vezes) in vitro e não há evidência de atividade em modelos de depressão in vivo. A meia-vida da N-desmetilsertralina varia de 62 a 104 horas. Sertralina e N-desmetilsertralina são extensivamente metabolizadas pelo homem, e seus metabóitos resultantes são excretados na urina13 e fezes em quantidades semelhantes. Somente uma pequena quantidade (<0,2%) de sertralina é excretada na urina13 sob forma inalterada. O alimento não altera significativamente a biodisponibilidade da sertralina quando administrada na forma de comprimidos revestidos.



Dados de Segurança Pré- clínicos

Estudos extensivos de avaliação de segurança crônica em animais demonstram que a sertralina é geralmente bem tolerada em doses superiores àquelas clinicamente eficazes. A sertralina também se apresentou destituída de efeitos mutagênicos.




INDICAÇÕES - Assert

Assert® (cloridrato de sertralina) é indicado no tratamento de sintomas1 de depressão, incluindo depressão acompanhada por sintomas1 de ansiedade, em pacientes com ou sem história de mania. Após uma resposta satisfatória, a continuidade do tratamento com Assert® (cloridrato de sertralina) é eficaz tanto na prevenção de recaída dos sintomas1 do episódio inicial de depressão, assim como na recorrência de outros episódios depressivos.

Assert® (cloridrato de sertralina) também é indicado para o tratamento das seguintes patologias:

• Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC). Após resposta inicial, a sertralina mantém sua eficácia, segurança e tolerabilidade em tratamento a longo prazo, como indicam estudos clínicos de até 2 anos de duração.

• Transtorno do pânico, acompanhado ou não de agorafobia.

• Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC) em pacientes pediátricos (acima de 6 anos).

• Transtorno do Estresse Pós- Traumático (TEPT).

• No tratamento dos sintomas1 da Síndrome2 da Tensão Pré- Menstrual (STPM) e/ou Transtorno Disfórico Pré-Menstrual (TDPM).

• No tratamento de Fobia Social (Transtorno da Ansiedade Social). Após resposta satisfatória, a continuidade do tratamento com sertralina é eficaz na prevenção de recidivas do episódio inicial da Fobia Social.


CONTRAINDICAÇÕES - Assert

Assert® (cloridrato de sertralina) é contraindicado a pacientes com conhecida hipersensibilidade à sertralina ou a outros componentes de sua fórmula. O uso concomitante de Assert® (cloridrato de sertralina) em pacientes utilizando inibidores da monoamino oxidase (IMAO) é contraindicado (vide “Advertências e Precauções)




PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS - Assert

Inibidores da monoamino oxidase (IMAO): Casos de reações graves, algumas vezes fatais, foram relatados em pacientes que estavam recebendo Assert® (cloridrato de sertralina) em associação a um inibidor da monoamino oxidase (IMAO), incluindo o IMAO seletivo, selegilina, e o IMAO reversível, moclobemida. Alguns casos apresentaram- se com sinais14 semelhantes à síndrome2 serotoninérgica, cujos sintomas1 incluem: Hipertermia, rigidez, espasmo15 clônico, instabilidade autonômica com possibilidade de rápidas flutuações dos sinais vitais16, alterações mentais que incluem confusão, irritabilidade e agitação extrema progredindo para delírio17 e coma18. Portanto, a sertralina não deve ser usada em combinação com um IMAO ou dentro de 14 dias após a descontinuação do tratamento com IMAO. Similarmente, um intervalo de no mínimo 14 dias deverá ser respeitado após a descontinuação do tratamento com sertralina antes de iniciar um tratamento com um IMAO (vide “contraindicações”).

Outros fármacos serotoninérgicos: A co- administração de Assert® (cloridrato de sertralina) com outros fármacos que aumentam os efeitos da neurotransmissão serotoninérgica, assim como o triptofano, fenfluramina, ou agonistas 5-HT, deve ser realizada com cuidado e ser evitada sempre que possível devido ao potencial de interação farmacodinâmica.

Substituição de antidepressivos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) ou outros: Existe um número limitado de experiências controladas com relação ao momento ideal para substituir a terapia com antidepressivos ISRS por Assert® (cloridrato de sertralina). É necessário cuidado e avaliação médica prudente ao realizar a mudança, particularmente de agentes de ação prolongada, como a fluoxetina. A duração do período de washout necessário para a substituição de um ISRS por outro ainda não foi estabelecida.

Ativação de mania/hipomania: Em estudos iniciais pré- comercialização, hipomania ou mania ocorreram em aproximadamente 0,4% dos pacientes tratados com sertralina. A ativação de mania/hipomania também tem sido relatada numa pequena proporção de pacientes com transtorno afetivo maior tratados com outros antidepressivos disponíveis.

Convulsões: Convulsões são um risco potencial com o uso de medicamentos antidepressivos.

Foram observadas convulsões em aproximadamente 0,08% dos pacientes tratados com Assert® (cloridrato de sertralina) no programa de desenvolvimento para depressão.

Nenhum caso de convulsão19 foi relatado no programa de desenvolvimento para o distúrbio do pânico. Durante o programa de desenvolvimento para TOC, 4 pacientes de um total de aproximadamente 1.800 pacientes expostos ao Assert® (cloridrato de sertralina) apresentaram convulsões (aproximadamente 0,2%). Três desses pacientes eram adolescentes, dois com transtornos convulsivos e um com histórico familiar de transtorno convulsivo, nenhum desses pacientes estavam recebendo medicação anticonvulsivante. Em todos estes casos, a relação com o tratamento com sertralina foi incerta. Uma vez que o Assert® (cloridrato de sertralina) não foi avaliado em pacientes com transtornos convulsivos, ela deve ser evitada em pacientes com epilepsia20 instável. Pacientes com epilepsia20 controlada devem ser cuidadosamente monitorados. O Assert® (cloridrato de sertralina) deve ser descontinuado em qualquer paciente que desenvolva convulsões.

Suicídio: Uma vez que a possibilidade de uma tentativa de suicídio é inerente à depressão e pode persistir até que uma remissão significativa ocorra, os pacientes devem ser cuidadosamente supervisionados durante o período inicial da terapia.

Devido à comorbidade estabelecida entre TOC e depressão, Transtorno do Pânico e depressão,

TEPT e depressão e Fobia Social e depressão, as mesmas precauções observadas durante o tratamento de pacientes com depressão devem ser observadas durante o tratamento de pacientes com TOC, Transtorno do Pânico, TEPT ou Fobia Social.


Uso na Insuficiência Hepática21

A sertralina é extensamente metabolizada pelo fígado22. Um estudo farmacocinético de dose múltipla em indivíduos com cirrose23 estável de grau leve, demonstrou uma meia- vida de eliminação prolongada e Cmáx e área sob a curva (AUC) aproximadamente 3 vezes maior em comparação a indivíduos sadios. Não foram observadas diferenças significantes na ligação às proteínas10 plasmáticas entre os dois grupos. O uso de Assert® (cloridrato de sertralina) em pacientes com doença hepática deve ser feito com cuidado. Uma dose menor ou menos freqüente deve ser considerada para pacientes com insuficiência hepática21.


Uso em portadores de insuficiência renal24

A sertralina é extensamente metabolizada. A excreção do fármaco inalterado na urina13 é uma via de eliminação pouco significativa. Em pacientes com insuficiência renal24 de grau leve a moderado (clearance de creatinina25 de 30 a 60 mL/min) ou insuficiência renal24 de grau moderado a grave (clearance de creatinina25 de 10 a 29 mL/min), os parâmetros farmacocinéticos de dose múltipla (AUC 0- 24 ou Cmáx) não foram significativamente diferentes quando comparados aos controles. As meias-vidas foram similares e não houve diferenças na ligação às proteínas10 plasmáticas em todos os grupos estudados. Este estudo indica que, de acordo com a baixa excreção renal26 da sertralina, as doses de sertralina não precisam ser ajustadas com base no grau de insuficiência renal24.


Uso em crianças

A segurança e a eficácia do uso da sertralina foi estabelecida para pacientes pediátricos (com idades variando entre 6 a 17 anos) apenas para o tratamento do TOC (vide “Posologia e Administração – Uso em Crianças”).


Uso durante a gravidez3 e lactação4

Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos com doses até aproximadamente 20 e 10 vezes a dose máxima diária em humanos (mg/kg), respectivamente. Não foi observada qualquer evidência de teratogenicidade em qualquer nível de dose. Contudo, nas doses correspondentes à aproximadamente 2,5 a 10 vezes a dose máxima diária em humanos (mg/kg), a sertralina foi associada com retardo no processo de ossificação dos fetos, provavelmente secundários aos efeitos maternos.

Houve diminuição da sobrevida neonatal após a administração materna de sertralina em doses aproximadamente 5 vezes superior à dose máxima indicada para humanos (mg/kg).

Efeitos similares na sobrevida neonatal foram também observados com outros fármacos antidepressivos. O significado clínico destes efeitos é desconhecido.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Uma vez que estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, a sertralina deverá ser usada durante a gravidez3 somente quando os benefícios superarem os riscos potenciais.

Mulheres em idade fértil devem empregar métodos adequados de contracepção27 quando em tratamento com Assert® (cloridrato de sertralina).

Apenas dados limitados a respeito dos níveis de sertralina no leite materno estão disponíveis.

Estudos isolados em um número muito pequeno de lactantes28 e seus recém- nascidos indicaram níveis de sertralina desprezíveis ou indetectáveis no soro29 da criança recémnascida,

embora os níveis no leite materno foram mais concentrados do que aqueles no soro29 materno. O uso em lactantes28 não é recomendado a menos que, na avaliação do médico, os benefícios superarem os riscos.

Se a sertralina for administrada durante a gravidez3 e/ou lactação4, o médico responsável deve ser informado que sintomas1, incluindo aqueles compatíveis com as reações de abstinência, foram relatados em alguns neonatos30, cujas mães estavam sob tratamento com antidepressivos ISRS, incluindo a sertralina.


Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas

Estudos clínicos de farmacologia demonstraram que Assert® (cloridrato de sertralina) não produz efeito na atividade psicomotora. Contudo, uma vez que medicamentos psicotrópicos podem interferir nas habilidades mentais ou físicas necessárias para a realização de tarefas potencialmente arriscadas como dirigir e operar máquinas, o paciente deve ser advertido adequadamente.




INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - Assert

IMAO: Vide item “Precauções e Advertências” e “Contraindicações”.

Depressores do SNC e álcool: A administração concomitante com 200 mg diários de sertralina não potencializa os efeitos do álcool, carbamazepina, haloperidol ou fenitoína nas atividades psicomotoras e cognitivas em indivíduos sadios; entretanto, o uso concomitante de Assert® (cloridrato de sertralina) e álcool não é recomendado.

Lítio: Em estudos placebo- controlados realizados em voluntários sadios, a co-administração de sertralina e lítio não alterou significativamente a farmacocinética do lítio porém, em relação ao placebo, resultou em um aumento no tremor, indicando uma possível interação farmacodinâmica. Os pacientes que estiverem sob tratamento concomitantemente com sertralina e outros medicamentos, como o lítio, que podem atuar por mecanismos serotoninérgicos, devem ser apropriadamente monitorizados.

Fenitoína: Em um estudo placebo- controlado com voluntários sadios, a administração crônica de sertralina 200 mg/dia, não produz inibição clinicamente importante do metabolismo11 da fenitoína. Entretanto, após o início do tratamento com sertralina, é recomendado que as concentrações plasmáticas de fenitoína sejam monitorizadas e sua dose seja ajustada adequadamente.

Sumatriptano: No período pós- comercialização, foram relatados raros casos de pacientes apresentando fraqueza, hiper-reflexia, incoordenação motora, confusão, ansiedade e agitação, após o tratamento com sertralina e sumatriptano. Se o tratamento concomitante com sertralina e sumatriptano for clinicamente justificado, recomenda-se que os pacientes sejam acompanhados adequadamente (vide “Precauções e Advertências – Outros fármacos serotoninérgicos”).

Outros fármacos serotoninérgicos: Vide item “Precauções e Advertências”.

Fármacos que se ligam a proteínas10 plasmáticas: Uma vez que a sertralina liga- se às proteínas10 plasmáticas, o potencial da mesma em interagir com outros fármacos que se ligam às proteínas10 plasmáticas deve ser levado em consideração. Entretanto, em três estudos formais de interação com diazepam, tolbutamida e varfarina respectivamente, a sertralina não apresentou efeitos significantes na ligação do substrato às proteínas10 (vide também os itens “Varfarina” e “Interações com outros fármacos”).

Varfarina: A co- administração de 200 mg diários de sertralina com varfarina resultou em um aumento pequeno mas, estatisticamente significante, no tempo de protrombina; a significância clínica deste fato é desconhecida. Sendo assim, o tempo de protrombina deve ser cuidadosamente monitorado quando a terapia com a sertralina for iniciada ou interrompida.

Interações com outros fármacos: Estudos formais de interação medicamentosa foram realizados com sertralina. A co- administração de 200 mg diários de sertralina com diazepam ou tolbutamida resultou em pequenas alterações estatisticamente significantes em alguns parâmetros farmacocinéticos. A co-administração com a cimetidina causou um decréscimo significativo na eliminação da sertralina. O significado clínico destas alterações é desconhecido. A sertralina não apresentou qualquer efeito sobre a capacidade bloqueadora beta-adrenérgica do atenolol.

Nenhuma interação foi observada com 200 mg diários de sertralina e glibenclamida ou digoxina.

Terapia eletroconvulsiva (TEC): Não existem estudos clínicos estabelecendo os riscos ou benefícios do uso combinado de TEC e sertralina.

Fármacos metabolizados pelo citocromo P450 (CYP) 2D6: Há uma variabilidade entre os antidepressivos no que se refere ao grau de inibição da atividade da isoenzima CYP 2D6. A significância clínica desse achado depende do grau de inibição e da indicação terapêutica do fármaco que será co- administrado. Os substratos da isoenzima CYP 2D6 que apresentam uma indicação terapêutica restrita incluem os antidepressivos tricíclicos e antiarrítmicos da classe 1C, tais como a propafenona e a flecainida. Em estudos formais de interação, a administração crônica de 50 mg diários de sertralina demonstrou uma elevação mínima (23%-37%, em média) nos níveis plasmáticos de steady state de desipramina (um marcador da atividade da isoenzima CYP 2D6).

Fármacos metabolizados por outras enzimas do CYP (CYP 3A3/4, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP1A2):

CYP 3A3/4: Estudos de interação in vivo demonstraram que a administração crônica de 200 mg diários de sertralina não inibe a 6- beta hidroxilação do cortisol endógeno mediada pelo CYP 3A3/4 nem o metabolismo11 da carbamazepina ou da terfenadina. Além disso, a administração crônica de sertralina 50 mg, diariamente, não inibe o metabolismo11 do alprazolam que é mediado pelo CYP 3A3/4. Os resultados desses estudos sugerem que a sertralina não seja um inibidor clinicamente relevante do CYP 3A3/4.

CYP 2C9: A aparente ausência de efeitos clinicamente significantes da administração crônica de 200 mg diários de sertralina nas concentrações plasmáticas de tolbutamida, fenitoína e varfarina sugere que a sertralina não é um inibidor clinicamente relevante do CYP 2C9 (vide os itens “interações com outros fármacos”, “fenitoína” e “varfarina”).

CYP 2C19: A aparente ausência de efeitos clinicamente significantes da administração crônica de 200 mg diários de sertralina nas concentrações plasmáticas de diazepam sugere que a sertralina não é um inibidor clinicamente relevante do CYP 2C19 (vide o item “interação com outros fármacos”).

CYP 1A2: Estudos in vitro indicam que a sertralina apresenta pouco ou nenhum potencial de inibir o CYP 1A2.




REAÇÕES ADVERSAS - Assert

Em estudos com doses múltiplas de Assert® (cloridrato de sertralina), para depressão, as reações adversas que ocorreram com freqüência significativamente maior em relação ao placebo foram:

• Sistema nervoso31 autônomo: Boca seca e aumento da sudorese8.

• Sistema nervoso31 central e periférico: Tontura32 e tremor

• Gastrintestinal: Diarréia6/fezes amolecidas, dispepsia33 e náusea5.

• Psiquiátrico: Anorexia34, insônia e sonolência.

• Reprodutivo: Disfunção sexual (principalmente retardo na ejaculação).

O perfil de efeito adverso normalmente observado em estudos duplo- cegos, placebocontrolados em pacientes com transtorno obsessivo compulsivo (TOC), transtorno do pânico, transtorno do stress pós-traumático (TEPT) e fobia social foi semelhante ao observado em experiências clínicas em pacientes com depressão.

Incidência35 em testes clínicos controlados

A tabela que segue enumera os efeitos adversos que ocorreram com uma freqüência de 1% ou mais entre pacientes tratados com sertralina que participaram dos ensaios controlados comparados com pacientes que receberam placebo. A maior parte dos pacientes receberam doses de 50 a 200 mg por dia. O médico deve estar ciente que estes dados não podem ser usados para predizer a incidência35 de efeitos adversos no curso da prática médica usual onde as características do paciente e outros fatores diferem daqueles pré- avaliados nos ensaios clínicos. Similarmente, as freqüências citadas não podem ser comparadas com os dados obtidos por outras investigações clínicas envolvendo tratamentos, usos e indivíduos diferentes.


TABELA 1: Incidência35 de efeitos adversos durante tratamentos em ensaios clínicos placebo- controlados.*










(*) Eventos relatados em pelo menos 1% de pacientes tratados com sertralina.

(1) (ejaculação retardada principalmente) % baseada somente em pacientes masculinos: 271 tratados com sertralina e 271 tratados com placebo.

(2)% baseada somente em pacientes femininos: 590 tratados com sertralina e 582 tratados com placebo.


Outros efeitos observados durante a avaliação pré- comercialização de sertralina:

Durante a pesquisa, doses múltiplas de sertralina foram administradas a aproximadamente 2.700 indivíduos. As condições e duração de exposição à sertralina variaram amplamente, e incluíram (em categorias coincidentes) estudos farmacológicos clínicos, estudos duplo- cegos e abertos, estudos controlados e não-controlados, estudos em pacientes hospitalizados e não-hospitalizados, estudos para outras indicações além de depressão. Efeitos adversos associados com esta exposição foram registrados por pesquisadores usando terminologia de sua preferência. Conseqüentemente não foi possível estipular a estimativa expressiva da proporção de indivíduos que apresentaram efeitos adversos, sem que antes os efeitos tivessem sido agrupados em um pequeno número de categorias padronizadas.Os efeitos são classificados da seguinte forma: efeitos adversos freqüentes são aqueles que ocorrem em uma ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 pacientes (somente aqueles que não foram anteriormente listados nos resultados dos testes placebo-controlados aparecem nesta lista); efeitos adversos pouco freqüentes são aqueles que ocorrem em 1/100 até 1/1000 pacientes; efeitos raros são aquelesque ocorrem em menos que 1/1000 pacientes.

Distúrbios do sistema nervoso31 autônomo: Pouco freqüente: rubor, midríase, aumento de salivação, pele viscosa e fria; raro: palidez.

Cardiovascular: Pouco freqüente: tontura32 postural, hipertensão36, hipotensão37, hipotensão37 postural, edema38, edema38 dependente, edema38 periorbital, edema38 periférico, isquemia39 periférica, síncope40, taquicardia41; raro: dor torácica precordial, dor torácica substernal, hipertensão36 grave, enfarte do miocárdio, veias42 varicosas.

Distúrbios no sistema nervoso31 central e periférico: Freqüente: confusão; pouco freqüente:

ataxia43, coordenação anormal, marcha anormal, hiperestesia, hipercinesia, hipocinesia, enxaqueca44, nistagmo45, vertigem46; raro: anestesia47 local, coma18, convulsões, discinesia, disfonia48, hiporreflexia,hipotonia, ptose49.

Alterações na pele e anexos: Pouco freqüente: acne50, alopecia, prurido51, exantema52 eritematoso, exantema52 maculopapular, pele seca; raro: erupção vesiculosa, dermatite53, eritema multiforme54, textura capilar anormal, hipertricose55, reação de fotossensibilidade, exantema52 folicular, descoloração da pele, odor anormal da pele, urticária56.

Distúrbios endócrinos: Raro: exoftalmia, ginecomastia57.

Distúrbios gastrintestinais: Pouco freqüente: disfagia58, eructação; raro: diverticulite59, incontinência fecal60, gastrite61, gastroenterite62, glossite63, hiperplasia64 gengival, hemorróidas65, soluço, melena66, úlcera péptica67 hemorrágica, proctite68, estomatite69, estomatite69 ulcerativa, tenesmo70, edema38 de língua, ulceração na língua.

Geral: Freqüente: astenia71; pouco freqüente: mal- estar, edema38 generalizado, calafrios, perda de peso, aumento de peso; raro: abdômen aumentado, halitose72, otite média73, estomatite69 aftosa.

Hematopoético e linfático: Pouco freqüente: linfadenopatia, púrpura; raro: anemia74, hemorragia75 de câmara anterior do olho.

Distúrbios metabólicos e nutricionais: Raro: desidratação76, hipercolesterolemia77, hipoglicemia78.

Distúrbios no sistema músculo- esquelético: Pouco freqüente: atralgia, artrose79, distonia, espasmo15 muscular, debilidade muscular; raro: hérnia80.

Distúrbios psiquiátricos: Pouco freqüente: pesadelos, reação agressiva, amnésia, apatia81, delírio17, despersonalização, depressão, depressão grave, labilidade emocional, euforia,alucinação82, neurose83, reação paranóica, planejamento e tentativa de suicídio, ranger de dentes, pensamentos anormais; raro: histeria, sonambulismo, síndrome2 de abstinência.

Reprodutivo: Pouco freqüente: dismenorréia84 (2), hemorragia75 intermenstrual (2); raro: amenorréia85 (2), balanopostite86(1), aumento da mama (2), dor mamária (2), leucorréia87 (2),menorragia88 (2), vaginite89 atrófica (2).

(1) % baseada somente em indivíduos masculinos: 1.005

(2) % baseada somente em indivíduos femininos: 1.705.

Distúrbios do sistema respiratório90: Pouco freqüente: broncospasmo, tosse, dispnéia91, epistaxe92; raro: bradipnéia, hiperventilação, sinusite93, estridor.

Sentidos especiais: Pouco freqüente: acomodação anormal, conjuntivite94, diplopia95, dor de ouvido, dor nos olhos, xeroftalmia96; raro: lacrimejamento anormal, fotofobia97, problema no campo visual.

Distúrbios no sistema urinário98: Pouco freqüente: disúria99, edema38 de face, noctúria, poliúria100, incontinência urinária101; raro: oligúria102, dor renal26, retenção urinária103.

Testes laboratoriais: Elevações assintomáticas nas transaminases séricas (TGO e TGP) têm sido relatadas com pouca freqüência (aproximadamente 0,8%) em associação à administração de sertralina. Estas elevações enzimáticas habitualmente ocorrem dentro da primeira à nona semana de tratamento e diminuem rapidamente após interrupção do fármaco. A terapia com sertralina foi associada com pequenos aumentos na média total de colesterol104 (aproximadamente 3%) e triglicerídeos (aproximadamente 5%), e uma pequena diminuição na média de ácido úrico sérico (aproximada- mente 7%), aparentemente sem importância clínica.



Dados do período pós- comercialização

Relatos espontâneos de eventos adversos em pacientes sendo tratados com cloridrato de sertralina recebidos desde a introdução do medicamento no mercado. Estes relatos incluem: Sistema nervoso31 autônomo: midríase e priapismo.

• Geral: Reação alérgica105, alergia106, reação anafilactóide, astenia71, fadiga, febre107,rubor, mal- estar, diminuição do peso e aumento do peso.

• Cardiovascular: Dor torácica, edema38 periférico, hipertensão36, palpitações108, edema38 periorbital, síncope40 e taquicardia41.

• Sistema nervoso31 central e periférico: Coma18, convulsões, dor de cabeça, enxaqueca44, distúrbios motores (incluindo sintomas1 extrapiramidais tais como, hipercinesia, hipertonia, ranger de dentes e distúrbios da marcha), contrações musculares involuntárias, parestesia109 e hipoestesia. Também foram relatados sinais14 e sintomas1 associados à síndrome2 de serotonina: em alguns casos associados com o uso concomitante de fármacos serotoninérgicos incluindo agitação, confusão, sudorese8, diarréia6, febre107, hipertensão36, rigidez e taquicardia41.

• Endócrino: Galactorréia110, ginecomastia57, hiperprolactinemia, hipotireoidismo111, síndrome2 da secreção inapropriada de hormônio112 anti- diurético113 (adh).

• Gastrintestinal: Dor abdominal, aumento do apetite, constipação114, pancreatite115 e vômito116. • Audição/ vertibular: Tinido.

• Hematopoiético: Função plaquetária alterada, distúrbios hemorrágicos (tais como epistaxe92, hemorragia75 gástrica e hematúria117), leucopenia118, púrpura e trombocitopenia119.

• Alterações laboratoriais: Resultados clínicos laboratoriais anormais. Hepático/biliar: eventos hepáticos graves (incluindo hepatite120, icterícia121 e disfunção hepática) e elevações assintomáticas das transaminases hepáticas (TGO e TGP).

• Metabólico/nutricional: Hiponatremia e aumento do colesterol104 sérico. Muscoloesquelético: artralgia122.

• Psiquiátrico: Agitação, reações agressivas, ansiedade, sintomas1 de depressão, euforia, alucinações, diminuição do libido feminino e masculino, paroníria, psicose123 e bocejo.

• Reprodutivo: Irregularidades menstruais.

• Respiratório: Broncoespasmo124.

• Pele: Alopecia, angioedema125, reação de fotossensibilidade na pele, puridro, rash126 (incluindo casos raros de graves distúrbios esfoliativos da pele, por exemplo síndrome2 de stevensjohnson e necrose127 epidérmica) e urticária56. Urinário: edema38 facial, incontinência urinária101 e retenção urinária103. Visão: visão anormal.

• Outros: Foram relatados sintomas1 seguidos da descontinuação do uso da sertralina, e incluem agitação, ansiedade, tontura32, dor de cabeça, náusea5 e parestesia109.


INFORME SEU MÉDICO O APARECIMENTO DE REAÇÕES DESAGRADÁVEIS.



POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO - Assert

Assert® (cloridrato de sertralina) deve ser administrado em dose única diária, pela manhã ou à noite. Assert® (cloridrato de sertralina) comprimidos revestidos pode ser administrado com ou sem alimentos.


TRATAMENTO INICIAL


Depressão e TOC: O tratamento com Assert® (cloridrato de sertralina) deve ser feito com uma dose de 50 mg/dia.

Transtorno do Pânico e Transtorno do Stress Pós- Traumático (TSPT) e Fobia Social: O tratamento deve iniciar com 25 mg/dia, aumentando para 50 mg/dia após uma semana. Este regime de dosagem demonstrou reduzir a freqüência de efeitos colaterais emergentes no início do tratamento, característicos do transtorno do pânico.

Síndrome2 da Tensão Pré- Menstrual (STPM) e Transtorno Disfórico Pré-Menstrual (TDPM): O tratamento deve ser iniciado com 50 mg/dia, podendo-se adotar o tratamento contínuo (durante todo o ciclo menstrual) ou apenas durante a fase lútea do ciclo, de acordo com orientação médica.


TITULAÇÃO


Depressão, TOC, Transtorno do Pânico, Transtorno do Stress Pós –Traumático e Fobia

Social: Os pacientes que não responderem à dose de 50 mg, podem ser beneficiados com um aumento da dose. As alterações nas doses devem ser realizadas com um intervalo mínimo de 1 semana, até a dose máxima recomendada de sertralina que é de 200 mg/dia.

Alterações nas doses não devem ser feitas mais que 1 vez por semana devido à meia- vida de eliminação da sertralina de 24 horas.

O início dos efeitos terapêuticos pode ocorrer dentro de 7 dias. Entretanto, períodos maiores são usualmente necessários, especialmente em TOC.

Síndrome2 da Tensão Pré- Menstrual (STPM) e Transtorno Disfórico Pré-Menstrual (TDPM): Uma vez que a relação entre dose e efeito ainda não foi estabelecida para o tratamento dos sintomas1 da Síndrome2 da Tensão Pré-Menstrual e/ou Transtorno Disfórico Pré-Menstrual, as pacientes que participaram dos estudos clínicos foram tratadas com doses variando entre 50-150 mg/dia, com aumentos de dose a cada novo ciclo menstrual.

As pacientes que não estiverem obtendo resultados com a dose de 50 mg/dia, podem ser beneficiadas com aumentos de dose (incrementos de 50 mg a cada ciclo menstrual), até um máximo de 150 mg/dia quando administrado diariamente durante todo o ciclo menstrual, ou até um máximo de 100 mg/dia quando administrado somente durante a fase lútea do ciclo. Se a dose de 100 mg/dia for estabelecida para a fase lútea, titulações equivalentes a 50 mg/dia, por três dias, devem ser utilizadas no início do tratamento de cada fase lútea do ciclo.


MANUTENÇÃO


A dose de Assert® (cloridrato de sertralina) durante a terapia de manutenção prolongada deverá ser mantida com a menor dose eficaz, com subsequentes ajustes dependendo da resposta terapêutica.


USO EM CRIANÇAS


Tratamento do TOC: A segurança e a eficácia do uso da sertralina foi estabelecida para pacientes pediátricos (com idades variando entre 6 e 17 anos) apenas para o tratamento do TOC. A administração de sertralina em pacientes pediátricos com idades variando entre 13 e 17 anos, deve começar com 50 mg/dia. O tratamento de pacientes pediátricos com idades variando entre 6 e 12 anos, deve começar com 25 mg/dia e aumentar para 50 mg/dia após uma semana. No caso de ausência de resposta clínica, a dose pode ser subseqüentemente aumentada em incrementos de 50 mg/dia, até 200 mg/dia, se necessário. Em um estudo clínico com pacientes com idades variando entre 6 e 17 anos, com depressão ou TOC, a sertralina mostrou um perfil farmacocinético similar àquele observado em adultos. Entretanto, o menor peso corpóreo de uma criança, quando comparado ao de um adulto, deve ser considerado quando se pensar em aumentar a dose de 50 mg.



Titulação em Crianças e Adolescentes: Uma vez que a meia- vida de eliminação da sertralina é de aproximadamente 24 horas, as mudanças de dosagem não devem ocorrer em intervalos menores que uma semana.


Uso na Insuficiência Hepática21: O uso da sertralina em pacientes com doença hepática deve ser feito com cuidado. Uma dose menor ou menos freqüente deve ser considerada para pacientes com insuficiência hepática21 (vide item “Precauções e Advertências”).


Uso na Insuficiência Renal24: A sertralina é extensamente metabolizada. A excreção do fármaco inalterado na urina13 é uma via de eliminação pouco significativa. De acordo com a baixa excreção renal26 da sertralina, as doses de sertralina não precisam ser ajustadas com base no grau de insuficiência renal24 (vide item “Precauções e Advertências”).




SUPERDOSAGEM - Assert

Conforme as evidências disponíveis, Assert® (cloridrato de sertralina) tem ampla margem de segurança em superdosagem. Superdosagem com Assert® (cloridrato de sertralina) isoladamente em doses de até 13,5 g foram relatadas. Foram relatadas mortes envolvendo superdosagens com Assert® (cloridrato de sertralina), principalmente em associação a outros fármacos e/ou álcool. Portanto, qualquer superdosagem deve ser tratada rigorosamente. Os sintomas1 de superdosagem incluem: efeitos adversos mediados pela serotonina tais como sonolência, distúrbios gastrintestinais (como náusea5 e vômito116), taquicardia41, tremor, agitação e tontura32. Coma18 foi reportado com menor freqüência. Não existem antídotos específicos para sertralina. Estabeleça e mantenha respiração assistida, assegure ventilação e oxigenação adequadas, se necessário. O carvão ativado, o qual pode ser utilizado com um agente catártico, pode ser tão ou mais eficaz do que a lavagem e deve ser considerado no tratamento da superdosagem. A indução de vômito116 não é recomendada. Monitorizações cardíaca e dos sinais vitais16 são recomendadas juntamente com o controle dos sintomas1 e medidas gerais de suporte. Devido ao amplo volume de distribuição da sertralina, diurese128 forçada, diálise129, hemoperfusão e transfusão130 de sangue131 provavelmente não trarão benefícios.


PACIENTES IDOSOS - Assert

A mesma dosagem indicada para pacientes mais jovens pode ser utilizada em pacientes idosos. Mais de 700 pacientes idosos (idade superior a 65 anos) participaram de estudos clínicos que demonstraram a eficácia da sertralina nesta população de pacientes. O padrão e incidências de reações adversas nos idosos foram similares aos observados em pacientes mais jovens.


VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.


N.º de lote, data de fabricação e prazo de validade: VIDE CARTUCHO.

Para sua segurança mantenha esta embalagem até o uso total do medicamento.


MS - 1.0043.0826


Farm. Resp.: Dra. Sônia Albano Badaró - CRF-SP 19.258


EUROFARMA LABORATÓRIOS LTDA

Um comentário:

  1. este medicamento se for tomado 6 comprimidos e tomado com comprimido rivotril,oque todera acontecer?

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