AVAPRO (irbesartana) COMPRIMIDOS

ÁVAPRO


irbesartana


75 mg, 150 mg ou 300 mg


Comprimidos




APRESENTAÇÕES - AVAPRO (irbesartana) COMPRIMIDOS


ÁVAPRO? (irbesartana) 150 mg ou 300 mg é apresentado em embalagem com 14 e 28 comprimidos.

VIA ORAL


USO ADULTO




COMPOSIÇÃO - AVAPRO (irbesartana) COMPRIMIDOS


Cada comprimido de ÁVAPRO? 150 mg ou 300 mg contém, respectivamente, 150 mg ou 300 mg de irbesartana.
Ingredientes inativos: lactose, celulose microcristalina, amido pré- gelatinizado, croscarmelose sódica, dióxido de silício, poloxâmero 188 e estearato de magnésio.




INFORMAÇÕES AO PACIENTE - AVAPRO (irbesartana) COMPRIMIDOS

Ação esperada do medicamento: ÁVAPRO é um medicamento que possui em sua fórmula uma substância chamada irbesartana. Esta substância age no organismo promovendo a redução da pressão arterial naqueles pacientes que sofrem de hipertensão1.Cuidados de Armazenamento: este medicamento deve ser guardado dentro da embalagem original, à temperatura ambiente (15?- 30?C).

Prazo de Validade: ao adquirir o medicamento, confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem externa do produto. NUNCA USE MEDICAMENTO COM PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.

Gravidez2 e Lactação3: informe imediatamente o médico se houver suspeita de gravidez2, durante ou após o uso da medicação. Informe o médico se estiver amamentando. Quando for diagnosticada gravidez2, o tratamento com ÁVAPRO? deve ser interrompido tão logo quanto possível. (Ver item Advertências: Morbidade4 e Mortalidade5 Fetal/Nenatal).

Cuidados de Administração: siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. ÁVAPRO? pode ser administrado antes, durante ou após às refeições.

Interrupção do Tratamento: não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Reações Adversas: informe o médico o aparecimento de reações desagradáveis. Podem ocorrer: náuseas6/ vômitos7, diarréia8, dispepsia9 (azia), tontura10, dor de cabeça, edema11 (inchaço), taquicardia12 (aumentos dos batimentos do coração13), dor no peito, fadiga e tosse.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Contra- indicações: alergia14 à irbesartana ou a qualquer outro componente do produto.

Precauções: podem ocorrer sintomas15 de queda de pressão em pacientes sob restrição de sódio e diminuição do volume de sangue16. Esta condição deve ser corrigida antes de se iniciar a terapia. Podem ocorrer alterações da função renal17 em pacientes suscetíveis. Informe o médico ao fazer uso de qualquer medicamento antes ou durante o tratamento.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.


INFORMAÇÕES TÉCNICAS




DESCRIÇÃO - AVAPRO (irbesartana) COMPRIMIDOS
ÁVAPRO é um antagonista dos receptores da angiotensina II (subtipo AT 1 ).
Irbesartana é um composto não peptídico, quimicamente descrito como 2- butil-3-[[2'-(1 H-tetrazol-5-il)[1,1'-bifenil]-4-il]metil]1,3 diazaspiro [4,4]non-1-en-4-ona. Sua fórmula empírica é C 25 H 28 N 6 O.
É um pó branco a levemente amarelado com peso molecular de 428,5. É um composto não polar com coeficiente de partição (octanol/água) de 10,1 em pH de 7,4. A irbesartana é levemente solúvel em álcool e cloreto de metileno, e praticamente insolúvel em água.




FARMACOLOGIA CLÍNICA - AVAPRO (irbesartana) COMPRIMIDOS

Mecanismo de Ação A angiotensina II é um potente vasoconstritor formado a partir da angiotensina I em uma reação catalisada pela enzima18 conversora de angiotensina (ECA, cininase II). A angiotensina II é o principal agente pressor do sistema renina- angiotensina, além de estimular a síntese e a secreção de aldosterona através do córtex adrenal, a contração cardíaca, a reabsorção renal17 de sódio, a atividade do sistema nervoso19 simpático e o crescimento da célula20 da musculatura lisa. A irbesartana bloqueia os efeitos de vasoconstrição e secreção de aldosterona produzidos pela angiontensina II, através da ligação seletiva aos receptores AT 1 da angiotensina II. Existe também, em muitos tecidos, um receptor AT 2 , o qual porém, não está envolvido na homeostase cardiovascular.
A irbesartana é um antagonista competitivo específico dos receptores AT 1 com afinidade muito maior (mais que 8.500 vezes) pelo receptor AT 1 do que pelo receptor AT 2 , além de ser isenta de atividade agonista.
O bloqueio do receptor AT 1 elimina a retroalimentação negativa da angiotensina II sobre a secreção de renina, porém o aumento resultante da atividade da renina plasmática e da angiotensina II circulante não supera os efeitos da irbesartana sobre a pressão arterial.
A irbesartana não inibe a ECA ou a renina ou afeta outro receptor hormonal ou os canais iônicos reconhecidamente envolvidos na regulação cardiovascular da pressão arterial e da homeostase do sódio. A irbesartana não afeta a resposta da bradicinina, uma vez que não inibe a ECA; não se conhece a relevância clínica deste fato.

Propriedades Farmacocinéticas
A irbesartana é um agente ativo de administração oral que não depende de biotransformação para uma forma ativa. A absorção oral da irbesartana é rápida e completa, apresentando biodisponibilidade absoluta de 60% a 80%. A concentração plasmática máxima da irbesartana ocorre 1,5 a 2 horas após a administração oral de ÁVAPRO ? . A administração concomitante com os alimentos não afeta a biodisponibilidade de ÁVAPRO ? .
A irbesartana exibe farmacocinética linear na faixa de dose terapêutica.
A meia- vida de eliminação final da irbesartana é de 11 a 15 horas. Concentrações plasmáticas estáveis são alcançadas em 3 dias. Observa-se acúmulo limitado de irbesartana (<20%) no plasma21, após administração repetida de doses únicas diárias.

Metabolismo22 e Eliminação
A irbesartana é metabolizada através de conjugação glicurônica e oxidação. Após a administração oral ou intravenosa da irbesartana marcada com 14 C, mais de 80% da radioatividade circulante no plasma21 corresponde ao composto inalterado. O principal metabólito circulante é o conjugado inativo irbesartana- glucuronida (aproximadamente 6%). Os metabólitos oxidativos restantes não acrescentam atividade farmacológica considerável à irbesartana.
A irbesartana e seus metabólitos são excretados por via biliar e renal17. Cerca de 20% da radioatividade após a administração de uma dose oral ou intravenosa de irbesartana marcada com 14 C, é recuperada na urina23 e o restante nas fezes, como irbesartana ou irbesartana- glucoronida.
Estudos de oxidação da irbesartana in vitro através das isoenzimas do citocromo P450 indicaram que a irbesartana foi oxidada principalmente pela isoenzima 2C9; o metabolismo22 através da isoenzima 3A4 possui efeito desprezível. A irbesartana não foi metabolizada pela maior parte das isoenzimas comumente associadas com o metabolismo22 de fármacos (i.e., 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2D6 ou 2E1) nem induziu ou inibiu estas enzimas. Irbesartana também não induziu, nem inibiu a isoenzima 3A4.


Distribuição
A taxa de ligação da irbesartana às proteínas24 plasmáticas é de 90% (principalmente a albumina25 e á 1 glicoproteína ácida) com ligação desprezível aos componentes celulares do sangue16. O volume médio de distribuição é de 53 a 93 litros. O "clearance" plasmático total e o "clearance" renal17 é de 157 a 176 mL/min e 3,0 a 3,5 mL/min, respectivamente. Com doses repetidas, a irbesartana não se acumula com uma extensão clinicamente relevante.
Estudos em animais indicam que a irbesartana radiomarcada atravessa fracamente a barreira hematoencefálica e a placenta. A irbesartana é eliminada no leite de ratas lactantes26.


Populações Especiais
Pacientes Pediátricos: A farmacocinética da irbesartana não foi investigada em pacientes menores de 18 anos.

Sexo: Nenhuma diferença com relação ao sexo foi observada na farmacocinética de idosos sadios (idade entre 65- 80 anos) ou de jovens sadios (entre 18-40 anos). Em estudos com pacientes hipertensos, não ocorreu diferenças quanto ao sexo em relação à meia-vida ou ao acúmulo de droga, porém foram observadas algumas concentrações mais altas de irbesartana em pacientes do sexo feminino (11- 44%). Não é necessário ajuste de dose com relação ao sexo do paciente.

Pacientes Geriátricos: Em indivíduos idosos (65 a 80 anos), a meia- vida de eliminação da irbesartana não foi significativamente alterada, porém a AUC (área sob a curva) e a C máx (concentração plasmática) foram 20% a 50% maiores que nos indivíduos jovens (18 a 40 anos). Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos.

Raça: Em indivíduos sadios da raça negra, os valores de AUC da irbesartana foram aproximadamente 25% maiores que em indivíduos da raça branca. Não houve diferenças nos valores de concentrações plasmáticas (C máx ).

Insuficiência Renal27: A farmacocinética da irbesartana não se altera nos pacientes com insuficiência renal27 ou sob hemodiálise28. A irbesartana não é removida por hemodiálise28. Não há necessidade de ajuste de dose em pacientes com comprometimento renal17 de leve a grave, a menos que o paciente seja também volume depletado. (Ver ADVERTÊNCIAS, Hipotensão29 - Pacientes volume e sal depletados e POSOLOGIA).

Insuficiência Hepática30: A farmacocinética da irbesartana após administração oral repetida não foi significativamente afetada em pacientes com cirrose31 hepática leve a moderada. Não há necessidade de ajuste na dose em pacientes com insuficiência hepática30.

Interações Medicamentosas: (ver PRECAUÇÕES, Interações medicamentosas).


Farmacodinâmica
Em indivíduos sadios, doses orais únicas de até 300 mg de irbesartana produziram uma inibição dose dependente do efeito pressor de infusões de angiotensina II. A inibição foi completa (100%) 4 horas após doses orais de 150 mg ou 300 mg e uma inibição parcial foi mantida por 24 horas (60% e 40% com 300 mg e 150 mg, respectivamente).
Em pacientes hipertensos, a inibição do receptor da angiotensina II após administração crônica de irbesartana causa um acréscimo de 1,5 a 2 vezes nas concentrações plasmáticas de angiotensina II e de 2 a 3 vezes nos níveis de renina. As concentrações plasmáticas de aldosterona geralmente, diminuem após a administração da irbesartana, porém os níveis séricos de potássio não são afetados significativamente nas doses recomendadas.
Em pacientes hipertensos, doses orais crônicas de irbesartana (até 300 mg) não tiveram efeito sobre a taxa de filtração glomerular, sobre o fluxo renal17 plasmático ou a fração de filtração. Em estudos de dose múltipla em pacientes hipertensos, não ocorreram efeitos clinicamente importantes em relação às concentrações de triglicérides32 em jejum, colesterol33 total, colesterol33 HDL34 ou glicose35 em jejum. Não ocorreu nenhum efeito sobre o ácido úrico sérico durante a administração oral crônica. Não se observou efeito uricosúrico.


Estudos Clínicos
O efeito anti- hipertensivo de ÁVAPRO ? foi investigado em sete principais estudos de 8 a 12 semanas controlados com placebo, em pacientes com pressão arterial distólica basal de 95 a 110 mmHg. Doses de 1 a 900mg foram incluídas nestes estudos de modo a investigar completamente a faixa de dose da irbesartana. Estes estudos permitiram a comparação de regimes de 150 mg/dia em dose única ou duas vezes ao dia, dos efeitos máximo e mínimo e da resposta em relação a sexo, idade e raça. Dois dos sete estudos controlados com placebo investigaram os efeitos anti-hipertensivos da irbesartana e hidroclorotiazida associados.
Os sete estudos referentes à monoterapia com a irbesartana incluíram um total de 1915 pacientes randomizados para a irbesartana (dose entre 1 e 900 mg) e 611 para o placebo. Doses únicas diárias de 150 a 300 mg forneceram decréscimos estatísca e clinicamente significativos da pressão arterial sistólica36 e diastólica após 6 a 12 semanas de tratamento, em comparação ao placebo. Não foi observado nenhum aumento adicional do efeito com doses maiores que 300 mg.

A administração uma vez ao dia de doses terapêuticas de irbesartana teve efeitos máximos aproximadamente em 3 a 6 horas, e em um estudo de monitoração ambulatorial da pressão arterial aproximadamente em 14 horas. Isto foi observado com doses administradas uma e duas vezes ao dia. A relação vale/pico para as respostas sistólica e diastólica esteve, em geral, entre 60% e 70%. Em um estudo de monitoração ambulatorial contínua da pressão arterial, doses de 150 mg uma vez ao dia tiveram respostas de 24 horas mínimas e médias similares àquelas observadas em pacientes recebendo a mesma dose total diária duas vezes ao dia.
Em estudos controlados, a associação de irbesartana a doses de 6,25 mg, 12,5 mg ou 25 mg de hidroclorotiazida produziu reduções adicionais relacionadas à dose na pressão arterial de forma similar àquela atingida com a mesma dose de irbesartana (e de hidroclorotiazida) sob monoterapia. A hidroclorotiazida também teve um efeito aditivo.
A análise de subgrupos de idade, sexo e raça monstrou que homens, mulheres, e pacientes acima ou abaixo de 65 anos tiveram respostas, em geral, similares. A irbesartana foi eficaz na redução da pressão arterial independentemente da raça, embora o efeito fosse algo menor na raça negra (geralmente uma população com renina baixa).
O efeito da irbesartana é aparente após a primeira dose, sendo substancialmente evidenciado em 2 semanas. Ao final da oitava semana de exposição, cerca de 2/3 do efeito anti- hipertensivo ainda estava presente uma semana após a última dose. Não se observou hipertensão1-rebote. Não houve nenhuma alteração substancial na freqüência cardíaca média em pacientes tratados com a irbesartana nos estudos controlados.



INDICAÇÕES - AVAPRO (irbesartana) COMPRIMIDOS

ÁVAPRO é indicado para o tratamento da hipertensão1. Pode ser usado isoladamente ou em associação com outros agentes anti- hipertensivos.



CONTRA-INDICAÇÕES - AVAPRO (irbesartana) COMPRIMIDOS

ÁVAPRO é contra- indicado em pacientes que são hipersensíveis à irbesartana ou a qualquer outro componente da formulação do produto.



ADVERTÊNCIAS - AVAPRO (irbesartana) COMPRIMIDOS

Morbidade4 e Mortalidade5 Fetal/Neonatal drogas que agem diretamente sobre o sistema renina- angiotensina podem causar morbidade4 e morte fetal e neonatal quando administradas a pacientes grávidas. foram relatados vários casos na literatura mundial, nos quais os pacientes estavam tomando inibidores da enzima18 conversora da angiotensina. Quando a gravidez2 for diagnosticada, ÁVAPRO ? deve ser interrompido logo que possível.
o uso de drogas que agem diretamente no sistema renina- angiotensina durante o segundo e o terceiro trimestres da gravidez2 tem sido associado com dano fetal e neonatal, incluindo hipotensão29, hipoplasia de crânio37 no recém-nascido, anúria38, insuficiência renal27 reversível ou irreversível, e morte. Oligohidrâmnios também foram relatados, provavalmente resultantes da diminuição da função renal17 do feto; neste caso, oligohidrâmnios foram associados com contratura dos membros do feto, deformações crânio37-faciais e desenvolvimento hipoplásico do pulmão39. Também foram relatados prematuridade, retardo do crescimento intra-uterino e persistência do ducto arteriosus , embora não esteja claro se estas ocorrências foram decorrentes da exposição a droga..
estes efeitos adversos não parecem resultar da exposição intra- uterina da droga limitada ao primeiro trimestre.
mães cujos embriões e fetos estejam expostos a antagonistas de receptores da angiotensina II somente durante o primeiro trimestre devem ser informadas a este respeito. dessa forma, quando as pacientes engravidarem, os médicos devem se empenhar para descontinuar o uso de ÁVAPRO tão logo quanto possível.
frequentemente encontra- se uma alternativa ao uso de inibidores da eca. nos raros casos onde não seja encontrada uma alternativa (provavelmente com uma frequência menor do que 1 a cada 1000 gestações), as mães devem ser informadas do risco potencial para o feto e devem ser realizados exames periódicos de ultra-som para se avaliar a evolução fetal intra-amniótica.
se oligohidrâmnios forem observados, ÁVAPRO deve ser descontinuado, a menos que isto seja considerado como fundamental para a manutenção da vida materna. testes de contração sob estresse e não estresse ou perfil biofísico podem ser adequados, dependendo da semana em que se encontra a gravidez2. pacientes e médicos devem estar cientes, no entanto, de que oligohidrâmnios podem não ser detectados até que haja dano irreversível ao feto.
crianças com histórico de exposição in útero40 aos antagonistas de receptores da angiotensina II devem ser rigorosamente observadas em relação a hipotensão29, oligúria41 e hipercalemia. se ocorrer oligúria41, a atenção deve ser dirigida para a manutenção da pressão arterial e perfusão renal17. transfusão42 ou diálise43 podem ser necessárias como maneira de reverter a hipotensão29 e/ou substituir a função renal17 alterada.

Hipotensão29 em Pacientes Volume ou Sal Depletados
A excessiva redução da pressão arterial foi, de forma rara (<0,1%), observada em pacientes com hipertensão1 sem outras complicações . o início da terapia anti- hipertensiva pode causar hipotensão29 sintomática em pacientes com depleção intravascular de volume e sal , isto é, em pacientes tratados vigorosamente com diuréticos44 ou submetidos a diálise43. a depleção de volume deve ser corrigida antes de se iniciar a terapia com ÁVAPRO, ou considerar o uso de uma dose inicial mais baixa da droga (ver posologia).
caso ocorra hipotensão29, o paciente deve ser colocado na posição supina e, se necessário, dve- se administrar uma infusão intravenosa de solução salina. uma resposta hipotensiva transitória não é uma contra-indicação para tratamentos posteriores, os quais, em geral, podem ser continuados sem dificuldade uma vez que a pressão arterial tenha se estabilizado.



PRECAUÇÕES - AVAPRO (irbesartana) COMPRIMIDOS

Função Renal17 Comprometida
Alterações da função renal17 podem ocorrer com indivíduos predispostos em conseqüência da inibição do sistema renina- angiotensina-aldosterona. O uso de outros medicamentos que afetam esse sistema em pacientes cuja função renal17 depende da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ex., pacientes com insuficiência cardíaca congestiva45 grave), foi associado à oligúria41 e/ou azotemia progressiva e, raramente, à insuficiência renal27 aguda e/ou morte. um comportamento similar deve ser esperado com o uso de ÁVAPRO ? . em estudos com inibidores da ECA em pacientes com estenose unilateral ou bilateral da artéria46 renal17, foram relatados aumentos da creatinina47 sérica e nitrogênio uréico do sangue16. o uso de ÁVAPRO ? em pacientes com esta condição não é conhecido, porém deve ser esperado um efeito similar.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento da Fertilidade, Toxicidade Fetal
Não se observou evidência de carcinogenicidade em ratos tratados com doses de até 500/ 1.000 mg/Kg/dia (machos/ fêmeas, respectivamente) ou em camundongos que receberam 1.000 mg/kg/dia de irbesartana durante 2 anos. doses de 500mg/kg/dia administradas a ratos machos e fêmeas forneceram uma exposição sistêmica média à irbesartana (auc 0- 24h ,ligado e não ligado) de cerca de 3 vezes (para ratos machos) e 11 vezes (para ratos fêmeas) em relação a exposição sistêmica média em humanos recebendo a dose máxima recomendada (dmr) de 300 mg/dia. quando uma dose de 1000 mg/kg/dia foi administrada somente a ratas fêmeas a exposição sistêmica média foi aproximadamente 21 vezes maior que aquela relatada em humanos com a mesma dmr. por sua vez a administração de 1000mg/kg/dia a camundongos machos e fêmeas forneceu uma exposição a irbesartana de cerca de 3 vezes (para os machos) e 5 vezes (para as fêmeas) em relação à mesma exposição anterior em humanos.
a irbesartana não foi mutagênica em uma série de testes in vitro (teste microbiano ames, teste de reparo do dna em hepatócito de rato, ensaio de mutação do gene em células de mamíferos V79 ). Vários testes de indução de aberrações cromossômicas ( in vitro - ensaio de linfócitos humanos; in vivo - estudo de micronúcleo de camundongo) deram resultado negativo com a irbesartana.
A fertilidade e o desempenho reprodutor não foram afetados adversamente nos ratos machos e fêmeas, em doses orais < 650 mg/kg/dia, com a dose mais alta representando uma exposição sistêmica a irbesartana (auc 0- 24h , ligado ou não ligado) de cerca de 5 vezes aquela encontrada no homem recebendo a dose máxima recomendada de 300 mg/dia.

Gravidez2
categorias c (primeiro trimestre) e d (segundo e terceiro trimestres). drogas que agem diretamente no sistema renina- angiotensina, quando usadas durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez2 podem causar danos ao desenvolvimento do feto, ou mesmo morte. quando for diagnosticada gravidez2, ÁVAPRO ? deve ser descontinuado tão logo quanto possível. ver advertências, morbidade4 e mortalidade5 fetal/neonatal.

Amamentação48
Não se determinou se a irbesartana é excretada no leite humano, porém a irbesartana ou alguns de seus metabólitos são excretados em baixa concentração no leite de ratas lactantes26. Deve- se avaliar a descontinuação da amamentação48 ou do tratamento, levando-se em conta a importância do medicamento no tratamento da mãe e o risco potencial de efeitos adversos para o lactente49.

Uso Pediátrico
A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico
do número total de pacientes que receberam ÁVAPRO ? nos estudos clínicos controlados, 911 (18,5%) tinham 65 anos ou mais, enquanto 150 pacientes (3,0%) tinham 75 anos ou mais. não se observaram diferenças globais em termos de eficácia ou segurança entre os pacientes idosos e os pacientes mais jovens, porém não pode ser excluída a maior sensibilidade de alguns indivíduos mais idosos.



INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - AVAPRO (irbesartana) COMPRIMIDOS
Não foram encontradas interações farmacocinéticas significativas entre drogas nos estudos de interação realizados com a hidroclorotiazida, digoxina, varfarina e nifedipina. Estudos in vitro demonstraram significativa inibição da formação de metabólitos da irbesartana por oxidação através dos conhecidos substratos/inibidores do citocromo CYP2C9: sulfenazola, tolbutamina e nifedipina. No entanto, nos estudos clínicos, as consequências do uso concomitante da irbesartana na farmacodinâmica da varfarina foram desprezíveis. Com base nos dados in vitro, não deve ser esperada nenhuma interação entre a irbesartana e drogas cujo metabolismo22 é dependente das isoenzimas 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2D6, 2E1 ou 3A4 do citocromo P450.
Em estudos separados de pacientes recebendo doses de manutenção de varfarina, hidroclorotiazida ou digoxina, a administração de irbesartana por 7 dias não teve efeito sobre a farmacodinâmica da varfarina (tempo de protrombina) e a farmacocinética da digoxina. A farmacocinética da irbesartana não foi afetada pela administração concomitante de nifedipina ou hidroclorotiazida.



REAÇÕES ADVERSAS - AVAPRO (irbesartana) COMPRIMIDOS

A segurança de ÁVAPRO ? foi avaliada em mais de 4300 pacientes com hipertensão1 e em cerca de 5000 pacientes no total. esta experiência inclui 1.303 pacientes tratados por mais de 6 meses e 407 pacientes tratados por 1 ano ou mais. o tratamento com ÁVAPRO ? foi bem tolerado, com uma incidência50 de eventos adversos similar àquela do placebo. estes eventos, em geral, foram leves e transitórios, sem relação com a dose de ÁVAPRO ? .
Nos estudos clínicos controlados por placebo, a descontinuação do tratamento devido a um evento clínico adverso ocorreu em 3,3% dos pacientes tratados com ÁVAPRO ? , e em 4,5% dos pacientes tratados com placebo.
nos estudos clínicos controlados com placebo, os eventos adversos que ocorreram em pelo menos 1% dos pacientes tratados com ÁVAPRO (n= 1965) e com uma incidência50 mais alta do que com o placebo (n= 641) incluíram diarréia8 (3% x 2%), dispepsia9/azia (2% x 1%), trauma musculoesquelético (2% x 1%), fadiga (4% x 3%), e infecção51 respiratória superior (9% x 6%). nenhuma destas diferenças foi significativa.
os eventos adversos a seguir ocorreram com incidência50 de 1% ou mais em pacientes tratados com a irbesartana, porém foram iguais ou mais frequentes nos pacientes que receberam placebo: dor abdominal, ansiedade/nervosismo, dor no peito, tontura10, edema11, cefaléia52, gripe53, dor musculoesquelética, faringite54, náuseas6/vômitos7, erupção cutânea, rinite55, anormalidades sinusais, taquicardia12 e infecção51 do trato urinário.
o uso de irbesartana não foi associado com aumento da incidência50 de tosse, como comumente se associa ao uso de inibidor da ECA. nos estudos controlados com placebo, a incidência50 de tosse nos pacientes tratados com a irbesartana foi de 2,8% em relação a 2,7% observada nos pacientes que receberam placebo.
a incidência50 de hipotensão29 ou hipotensão29 ortostática foi baixa nos pacientes tratados com a irbesartana (0,4%), sem relação com a dose, e similar àquela entre os pacientes tratados com placebo (0,2%). tontura10, síncope56, e vertigem57 foram relatadas com igual ou menor freqüência nos pacientes que receberam irbesartana em comparação com aqueles que receberam placebo.
a seguir os eventos potencialmente importantes que ocorreram em menos de 1% dos 1965 pacientes e em pelo menos 5 pacientes (0,3%) que receberam irbesartana nos estudos clínicos, e aqueles eventos significativamente menos frequentes (relacionados de acordo com o sistema orgânico). não se pode determinar se a causa desses eventos esteve associada ao uso da irbesartana:

Orgânicos gerais : febre58, calafrios, edema11 facial, edema11 nas extremidades superiores.
cardiovascular : rubor, hipertensão1, sopro cardíaco59, infarto do miocárdio60, angina61 pectoris, arritmia62/distúrbios de condução, parada cardio- respiratória, insuficiência cardíaca63, crise hipertensiva.
dermatológico : prurido64, dermatite65, equimose66 , eritema67 facial, urticária68.
endócrino/metabólico/desequilíbrio eletrolítico : disfunção sexual, alteração da libido, gota69.
gastrintestinal : constipação70, lesão oral, gastroenterite71, flatulência, distensão abdominal.
tecido72 musculoesquelético/de ligação : edema11 das extremidades, espasmo73 muscular, artrite74, dor muscular, dor torácica musculoesquelética, rigidez das articulações, bursite, fraqueza muscular.
sistema nervoso19 : distúrbios do sono, torpor, sonolência, distúrbios emocionais, depressão, parestesia75, tremor, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral76.
renal17/geniturinário : urinação anormal, distúrbios da próstata77.
respiratório : epistaxe78, traqueobronquite, congestão, congestão pulmonar, dispnéia79, sibilos.
sentidos especiais : distúrbios visuais, anormalidades auditivas, infecção51 auditiva, dor de ouvido, conjuntivite80, outros distúrbios oculares, anormalidades na pálpebra, anormalidades no ouvido.

Resultados dos Testes Laboratoriais
nos estudos clínicos controlados, diferenças de importância clínica nos testes laboratoriais raramente foram associadas com a administração de ÁVAPRO ? .
creatinina47, nitrogênio uréico do sangue16: foram observados pequenos aumentos no nitrogênio uréico do sangue16 ou na creatinina47 sérica em menos de 0,7% dos pacientes com hipertensão1 essencial tratados com ÁVAPRO ? isoladamente, em comparação com 0,9% daqueles tratados com o placebo. (ver precauções, função renal17 comprometida).
hematológico: uma diminuição média maior ou igual a 2%g/dl da hemoglobina81 foi observada em 0,2% dos pacientes recebendo ÁVAPRO ? em comparação a 0,3% dos pacientes tratados com placebo. neutropenia82 (< 1000 células/mm3 ) ocorreu com freqüência similar entre os pacientes que receberam ÁVAPRO ? (0,3%) e placebo (0,5%).



POSOLOGIA - AVAPRO (irbesartana) COMPRIMIDOS

A dose inicial recomendada de ÁVAPRO ? é de 150 mg uma vez ao dia. Pacientes que necessitam de redução adicional da pressão arterial deverão ter a dose titulada para 300 mg uma vez ao dia.Um diurético83 em dose baixa pode ser adicionado, caso a pressão arterial não seja controlada pelo ÁVAPRO ? isoladamente. A hidroclorotiazida demonstrou um efeito aditivo (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos Clínicos). Pacientes cujo tratamento demonstrou- se inadequado com a dose máxima recomendada de 300 mg uma vez ao dia provavelmente não obterão benefícios adicionais com doses diárias mais altas ou divididas em duas vezes.

Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos ou com insuficiência hepática30 ou renal17 leve a grave.

ÁVAPRO ? pode ser administrado com outros agentes anti- hipertensivos.

ÁVAPRO ? pode ser administrado com ou sem a presença de alimentos.


Pacientes com Depleção de Sal e de Volume
Em pacientes com hiponatremia ou hipovolemia84 (por exemplo, pacientes tratados vigorosamente com diuréticos44 ou submetidos à hemodiálise28), recomenda- se uma dose inicial mais baixa de ÁVAPRO ? (75mg) (ver ADVERTÊNCIAS, Hipotensão29 em Pacientes com Volume ou Sal Depletados)




SUPERDOSE - AVAPRO (irbesartana) COMPRIMIDOS

não há dados disponíveis com relação a superdose no homem. no entanto, doses diárias de 900 mg/dia por 8 semanas foram bem toleradas. as manifestações mais prováveis de superdose esperadas são a hipotensão29 e a taquicardia12; pode ocorrer também bradicardia85. A irbesartana não é removida do organismo por hemodiálise28.
no controle da superdose, considerar as possibilidades de interações múltiplas da droga, interações droga- droga, e uma cinética inesperada da droga no paciente.
determinações laboratoriais dos níveis séricos da irbesartana não estão amplamente disponíveis, e tais determinações não têm um papel estabelecido no controle da superdose de irbesartana.
estudos de toxicidade oral aguda realizados com a irbesartana em camundongos e ratos indicaram que as doses letais agudas excederam 2000mg/Kg, cerca de 25 a 50 vezes a dose humana máxima recomendada (300mg) baseado em mg/m2 , respectivamente.




CONSERVAÇÃO - AVAPRO (irbesartana) COMPRIMIDOS

Conservar o produto em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ? C).


ATENÇÃO : - AVAPRO (irbesartana) COMPRIMIDOS
Este produto é um novo medicamento e, embora as pesquisas realizadas tenham demonstrado eficácia e segurança quando corretamente indicado, podem ocorrer reações imprevisíveis ainda não descritas ou conhecidas. Em caso de suspeita de reação adversa, o médico responsável deve ser notificado.



VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.


ÁVAPRO é marca registrada de propriedade da Sanofi Winthrop, licenciada para uso da Bristol- Myers Squibb










AVAPRO (irbesartana) COMPRIMIDOS - Laboratório

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